目的:酒精性肝病（ALD）是全球50%肝硬化病例的罪魁祸首,而过量饮酒的人群中50%以上会发生酒精性脂肪肝（AFLD）。在中国,一些地区ALD的患病率从2.3%到6.1%不等（平均患病率在4.5%左右）,但与酒精摄入相关的研究较多集中于社区或医院,以人群为基础的研究较少,而与酒精性脂肪肝相关的研究证据更是不足。因此本研究旨在从人群层面探讨饮酒、酒精代谢相关的基因及交互作用与酒精性脂肪肝及肝纤维化损伤发生风险的关系。方法:依托福建省福清市自然人群慢性病前瞻性队列,以2019年2月至2020年12月入组的9906例基线人群为潜在的研究对象开展横断面研究。基线时通过问卷调查、体格检查和临床检查等方式,获得了个人健康相关行为生活方式、血液检测指标和腹部彩超结果等一系列信息,以血常规和血生化等指标为基础计算FIB-4、ZJU指数和ANI指数,并根据腹部彩超结果及饮酒量验证ZJU指数及ANI指数的可靠性。在第一部分中,符合本研究条件的人群5419例纳入分析,采用多因素的Logistic回归模型评估了酒精摄入量、脸红反应等饮酒相关信息和发生肝纤维化损伤的风险,关联强度采用危险比值比（OR）及95%可信区间（CI）来评估,并在2020年入组的队列基线人群中进行了敏感性分析;第二部分以福建省福清市自然人群慢性病前瞻性队列为基础建立的慢性乙肝人群子队列基线人群作为本部分的研究对象,即2019年全部乙肝表面抗原阳性人群共977例。在前期已经收集的问卷信息等所有研究资料基础上,利用ASA（Asian Screening Array）技术进行了遗传易感位点的基因分型,本部分同样采用多因素的Logistic回归模型,探究在亚洲人群中最常见的与酒精代谢相关的遗传易感基因（ADH1B rs1229984和ALDH2rs671）与肝纤维化损伤的关系。结果:戒酒者、中度或过量饮酒者（男性≥20克/天或女性≥10克/天）发生酒精性脂肪肝及肝纤维化损伤的风险分别是不饮酒人群的2.14倍（95%CI:1.05-4.36）,1.58（95%CI:1-2.48）。在总人群（N=5419,平均年龄:57.8±11.2岁）及男性人群（N=3008,平均年龄:60.1±10.4岁）中,饮酒后没有明显的脸红反应者发生酒精性脂肪肝伴肝纤维化损伤的风险分别是从未饮酒人群的1.47倍（95%CI:1.06-2.05）和1.69倍（95%CI:1.03-2.78）;饮酒后不出现脸红反应或大量饮酒后才会出现脸红反应者中度或过量饮酒的比例高于饮酒后会出现脸红反应者（即对酒精敏感者）;在交互作用中,无饮酒脸红反应的人群中度或过量饮酒者发生酒精性脂肪肝伴肝纤维化损伤的风险也升高,OR及95%CI为1.69（1.01-2.82）;在HBs Ag阴性人群中,中度或过量饮酒的人群发生酒精性脂肪肝及肝纤维化损伤的风险是不饮酒人群的1.68倍（95%CI:1.03-2.74）;在敏感性分析时有上述类似发现;可能由于在有饮酒脸红反应、HBs Ag阳性人群中酒精摄入的个体偏少,因此这部分还需要进行验证;携带ALDH2 rs671 A等位基因发生脸红反应的风险是GG基因型的7.94倍（95%CI为:5.18-12.16）;在两个位点的交互作用中可以看出,在同为携带ADH1B rs1229984 T等位基因的个体中,携带ALDH2 rs671 A等位基因的个体发生脸红反应的风险是携带GG基因型个体的9.67倍（95%CI为:6.12-15.28）;携带ALDH2rs671 A等位基因的个体发生酒精性脂肪肝伴肝纤维化的风险也降低,OR及95%CI为0.48（0.25-0.95）;同样地,在ALDH2 rs671与ADH1B rs1229984的交互作用中,在同为携带ADH1B rs1229984野生TT基因型的个体中,与携带ALDH2 rs671GG基因型的个体相比,携带ALDH2 rs671A等位基因的个体发生肝纤维化损伤的风险也降低,OR及95%CI:0.36（0.13-0.99）;与携带ALDH2 rs671 GG基因型且不饮酒人群相比,携带ALDH2 rs671 A等位基因且过量饮酒的人群中发生肝纤维化的风险有可能升高,但由于该组例数较少,故有待扩大人群做基因分型作进一步验证。结论:饮酒后不出现脸红反应或大量饮酒后才会出现脸红反应者更容易酗酒和酒精中毒,而酒精敏感者更倾向于偶尔喝酒或从不喝酒;携带ALDH2 rs671 A等位基因可降低肝纤维化损伤发生风险;ALDH2 rs671和ADH1B rs1229984不同基因型可通过影响个体饮酒后是否发生脸红等不适反应,进而改变其饮酒习惯,从而影响疾病的发生发展;ALDH2 rs671与饮酒量之间可能存在交互作用,但需要更大的样本量来进一步验证。