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目的： 防辐射蛋白105（Radioprotective 105 kDa Protein, RP105）重组腺病毒在体感染大鼠心肌组织，研究RP105调控TLR2/TLR4信号通路对缺血再灌注心肌的保护作用，并探讨其分子机制，为RP105治疗心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。 方法： 本实验采用无特定病原级雄性Sprague Dawley（SD）大鼠75只，大鼠体重为220g到250g之间，随机分为5组（n=15）： （1）生理盐水+假手术（Sham组）； （2）生理盐水+心肌缺血再灌注造模（I/R组）； （3）Ad-EGFP-RP105+I/R（Ad-R组）； （4）Ad-EGFP-RP105siRNA+I/R（Ad-R-siRNA组）； （5）Ad-EGFP-siRNA+IR（Ad-G-siRNA组）。将构建的携带RP105的重组腺病毒、空载腺病毒或生理盐水多点位注射大鼠心尖部，稳定感染病毒等3天后，结扎冠状动脉左前降支，构建MIRI模型，缺血时间为30 min，再灌注时间为3h。取心肌组织，利用免疫荧光观察腺病毒在大鼠心肌组织中的感染情况，利用PCR检测大鼠心肌组织中RP105等基因的表达；血生化分析大鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes, CK）和CK-MB的表达；TTC染色观察大鼠心肌梗死面积；HE染色观察大鼠心肌组织形态；Western Blot观察大鼠心肌组织中TLR2/TLR4及下游信号通路蛋白的表达和白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）的表达。 结果： （1）RP105以及RP105-siRNA重组腺病毒成功感染心肌组织后，利用realtime-PCR检测心肌组织中RP105mRNA的表达，发现Ad-R-siRNA组RP105 mRNA的表达明显降低，Ad-R组明显升高（P<0.05）； （2）利用全自动生化分析仪分析大鼠血清中心肌酶LDH、CK和CK-MB的表达，与I/R组和Ad-G-siRNA组相比，沉默RP105后大鼠的血清心肌酶LDH、CK和CK-MB的水平明显升高（P<0.05）； （3） TTC染色检测大鼠心肌梗死面积，发现与I/R组和Ad-G-siRNA组相比，Ad-R-siRNA组大鼠心肌组织中的梗死面积明显增加（P<0.05），Ad-R组心肌梗死面积明显减少（P<0.05）； （4）HE染色观察大鼠心肌组织形态发现与I/R组相比，Ad-R-siRNA组可见明显细胞变性、细胞坏死等病理改变；Ad-R组心肌组织坏死情况得到一定改善； （5）利用Western Blot检测RP105相关信号通路的蛋白表达，发现沉默RP105， TLR2、TLR4蛋白表达升高，而过表达RP105时，TLR2和TLR4蛋白表达降低（P<0.05）； （6）利用Western Blot检测IL-6、TNF-α的表达，发现与I/R组和Ad-G-siRNA组相比，沉默RP105后，IL-6、TNF-α显著升高（P<0.05）。 （7）利用Western Blot检测RP105相关信号通路的下游髓样分化因子88（Myeloid Differentiation Factor, MyD88）和核因子κB（Nucler FactorΚb, NF-κB）蛋白的表达水平发现，与I/R 组和Ad-G-siRNA组相比，RP105沉默后，MyD88和NF-κB的表达水平显著升高（P<0.05）。（8）利用Western Blot检测RP105相关信号通路的心肌细胞凋亡因子Capcase-3和Bcl-2发现，与I/R组、Ad-G-siRNA组相比，Ad-R-siRNA组Capcase-3 cleaved的表达水平明显升高（P<0.05）；Bcl-2表达水平明显降低（P<0.05）。 结论： 沉默RP105会增加心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌梗死面积，升高血清心肌酶，其机制可能与RP105通过抑制TLR4和TLR2的表达，并调节下游MyD88相关信号通路，抑制心肌组织凋亡等效应，发挥其心肌保护作用。为临床预防心肌缺血再灌注损伤的发生提供新的思路和科学依据。