目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因之一。DN早期症状是微量白蛋白尿，后期逐渐发展为大量蛋白尿。白蛋白尿是DN进展的独立危险因素。既往认为白蛋白尿的形成主要是滤过屏障受损引起，后来研究发现白蛋白可通过穿胞作用跨内皮细胞进行转运。Caveolin-1(Cav-1)作为一种内吞依赖性蛋白，在白蛋白跨血管内皮穿胞(transcytosis)中发挥重要作用，可能参与了DN白蛋白尿的形成。洛沙坦(losartan)是一种临床用于治疗蛋白尿的常用药物，目前研究其主要机制是通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)减少尿蛋白。本研究拟探讨洛沙坦是否通过调控Cav-1介导肾小球内皮细胞穿胞进而调控DN早期白蛋白尿的形成
　　方法：(1)建立体外穿胞模型：将生长状态良好的人肾小球内皮细胞(human glomerular endothelial cells， HGECs)消化后种植于24孔Transwell小室中，将异硫氰荧光素(fluorescein isothiocyanate，FITC)标记的牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)加入小室中，便于观察白蛋白穿胞，通过测定跨内皮细胞电阻抗(transendothelial electrical resistance ，TEER)方法检测单层完整性建立体外穿胞模型；(2)利用上述体外穿胞模型，探讨正常糖及高糖条件下HGECs白蛋白穿胞变化；(3)用WesternBlot方法检测HGECs在正常糖和高糖环境中穿胞相关蛋白Caveolin-1(Cav-1)的表达情况，探讨白蛋白穿胞的可能机制；4)利用体外穿胞模型分别在正常糖和高糖条件下检测体外转染Cav-1si-RNA后穿胞量的变化；(5)探讨洛沙坦干预下正常糖和高糖环境中对穿胞以及Cav-1的影响。
　　结果：(1)利用带有荧光标记的复合物BSA-FITC在体外培养的HGEC中建立了白蛋白穿胞模型；(2)高糖条件下，体外培养的HGEC，Cav-1的表达显著增加，白蛋白穿胞量明显增加，抑制Cav-1后，高糖条件下白蛋白穿胞量明显减少；(3)给予洛沙坦干预后，高糖组HGEC的Cav-1表达下调，且白蛋白穿胞量减少，结果具有统计学差异。
　　结论：高糖促进了肾小球内皮细胞白蛋白穿胞及Cav-1表达；抑制Cav-1表达后，肾小球内皮细胞白蛋白穿胞量下降；洛沙坦可能通过抑制高糖条件下Cav-1表达减少肾小球内皮细胞白蛋白穿胞量。