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目的:纳米二氧化钛（Nano titanium dioxide,Nano-Ti O2）特殊的理化性质使其可以通过氧化应激反应产生肝毒性,而番茄红素作为一种天然抗氧化剂,已被证实可以缓解一些外源化学物质诱导的肝脏氧化损伤。本研究旨在探究番茄红素是否能缓解由Nano-Ti O2引起的小鼠肝损伤,并从氧化损伤和细胞凋亡的角度探讨其缓解肝损伤的机制,为Nano-Ti O2致肝损伤的防治提供一定的理论基础,并对番茄红素的开发与应用提供一定的理论支持。方法:将96只雄性健康ICR小鼠随机分为空白对照组、Nano-Ti O2组（剂量为50 mg/kg BW）、不同剂量番茄红素组（剂量分别为5、20和40 mg/kg BW）和Nano-Ti O2及不同剂量番茄红素混合组（Nano-Ti O2的剂量均为50 mg/kg BW,番茄红素的剂量分别为5、20和40 mg/kg BW）,连续灌胃染毒30天后采用颈椎脱臼法处死小鼠。取小鼠肝组织进行病理学检测并观察小鼠肝组织病理学变化情况;使用试剂盒检测小鼠血浆中ALT、AST和ALP水平;使用试剂盒检测小鼠肝脏组织中MDA和GSH含量,SOD、GSH-Px活力和T-AOC水平;采用TUNEL染色法检测小鼠肝组织细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹实验检测小鼠肝组织凋亡相关蛋白的表达水平。结果:1.对照组和不同剂量番茄红素组小鼠肝组织形态正常;Nano-Ti O2组小鼠肝小叶结构模糊,肝细胞排列紊乱、有脂肪空泡形成,并显示肝细胞坏死伴有炎症细胞浸润;同Nano-Ti O2组相比,番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝组织充血和脂肪空泡等病理改变较少。与对照组相比,Nano-Ti O2组小鼠的血浆中ALT、AST、ALP含量显著升高（P＜0.05）,20 mg/kg BW剂量番茄红素组小鼠血浆中ALT、AST水平显著降低（P＜0.05）,5、20和40 mg/kg BW剂量番茄红素组小鼠血浆中ALP水平显著降低（P＜0.05）;与Nano-Ti O2组相比,5、20和40 mg/kg BW剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠血浆中ALT、AST含量均显著降低（P＜0.05）,20和40 mg/kg BW剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠血浆中ALP水平显著降低（P＜0.05）。2.与对照组相比,Nano-Ti O2组小鼠肝脏中GSH-Px和SOD的活性、GSH含量以及T-AOC水平显著降低（P＜0.05）,MDA水平显著升高（P＜0.05）,所有剂量番茄红素组小鼠肝脏中SOD的活性与GSH含量显著升高（P＜0.05）,5和20 mg/kg BW剂量番茄红素组小鼠肝脏中GSH-Px活性显著升高（P＜0.05）,20和40 mg/kg BW剂量番茄红素组小鼠肝脏中T-AOC水平显著升高（P＜0.05）,20和40 mg/kg BW剂量番茄红素组小鼠肝脏中MDA水平显著降低（P＜0.05）;与Nano-Ti O2组相比,所有剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中SOD的活性和GSH含量显著升高（P＜0.05）,5和20 mg/kg BW剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中GSH-Px的活性显著升高（P＜0.05）,20和40 mg/kg BW剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中T-AOC水平显著升高（P＜0.05）,20和40 mg/kg BW剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中MDA水平显著降低（P＜0.05）。3.对照组和不同剂量番茄红素组小鼠肝脏均未见明显凋亡细胞;Nano-Ti O2组小鼠肝脏可见较多的肝细胞凋亡;与Nano-Ti O2组相比,所有剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中凋亡细胞数量较少。与对照组相比,Nano-Ti O2组小鼠肝脏中p53、Bax、Cleaved Caspase 3、Cleaved Caspase 9、p-p38表达水平以及Bax/Bcl-2和p-p38/p38比值显著升高（P＜0.05）,Bcl-2表达水平显著降低（P＜0.05）,所有剂量番茄红素组小鼠肝脏中凋亡相关蛋白表达水平无明显差异;与Nano-Ti O2组相比,所有剂量番茄红素与Nano-Ti O2混合组小鼠肝脏中p53、Bax、Cleaved Caspase 3、Cleaved Caspase 9、p-p38表达水平以及Bax/Bcl-2和p-p38/p38比值显著降低（P＜0.05）。结论:番茄红素可以通过减轻小鼠肝脏中的氧化损伤和肝组织细胞凋亡从而拮抗Nano-Ti O2诱导的小鼠肝脏损伤。此外抑制ROS-p38-p53信号通路被Nano-Ti O2激活可能是番茄红素拮抗Nano-Ti O2诱导小鼠肝损伤的重要机制之一。