背景:脓毒症被定义为宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,是重症监护室患者死亡的一个重要原因[1]。而且幸存脓毒症患者的长期健康以及相关生活质量也会显著降低[2]。已有研究预测,到2029年,脓毒症的年新增病例数可能会比2001年多50%[3]。研究表明,早期的诊断及有效治疗措施有利于降低脓毒症患者的死亡率[4],由于没有可靠的早期诊断方法和有效的治疗药物,脓毒症是临床医学的重大难题,也是医学研究的一个重要领域。新定义中,脓毒症的诊断主要依靠感染和序贯器官功能衰竭（SOFA）评分,主要对心血管系统（包括微循环）、呼吸系统、肾脏系统、神经系统、血液系统和肝脏系统来进行评分。脓毒症患者的免疫反应可诱发严重的循环功能障碍,导致全身灌注不足从而损伤多个器官。通常情况下,受累的器官脏器越多,脓毒症患者的预后就越差,死亡率越高[5]。由于全身炎症、免疫失调和微循环紊乱,可发生不同类型的肝功能障碍,如缺氧性肝炎、脓毒症相关的胆汁淤积或肝功能衰竭[6]。目前对脓毒症导致肝功能障碍的机制并不明确,且缺乏有效的治疗手段,脓毒症或脓毒症休克以及合并严重肝功能障碍患者的预后很差。活化白细胞黏附分子（Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule,ALCAM）是一种分子量为100-110k Da的连接黏附分子,可通过同质性和异质性相互作用,参与T细胞的活化、中性粒细胞跨内皮迁移、血管生成、炎症和肿瘤增殖及侵袭[7]。目前关于ALCAM的研究大多集中在恶性肿瘤相关性疾病,如黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等,但ALCAM与脓毒症发病过程的关系尚不明确。在我们的前期研究,通过蛋白定量质谱分析发现,在脓毒症患者死亡24小时内和死亡48小时内的血浆样本中,濒死期血浆ALCAM水平明显高于病情稳定期,提示ALCAM可能影响脓毒症的发展进程及预后。为了明确血浆ALCAM水平在脓毒症中的作用及影响,我们收集了健康体检者、社区获得性肺炎（Community-acquired Pneumonia,CAP）、脓毒症相关性肺炎（Sepsis-associated Pneumonia,SAP）和脓毒症共病肺炎（Sepsis with Pneumonia,SWP）的血浆样本,探讨ALCAM作为脓毒症早期诊断或预测预后的生物因子的可能,以及ALCAM在脓毒症器官功能障碍中的作用。方法:本课题选取了2016年6月至2019年6月入住河南大学淮河医院呼吸与危重症监护室的SWP、SAP患者,以及同期入院的CAP患者和健康体检者。通过酶联免疫吸附实验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）测得不同组别患者血浆样品中ALCAM水平并进行比较,同时结合患者临床资料及临床指标检验科检测结果,运用Spearman相关分析评估ALCAM水平与各检验指标间的相关性。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险模型分析死亡的相关危险因素;使用ROC曲线和AUC面积比较ALCAM在判断预后、脓毒症休克及肝功能障碍中的准确性。使用盲肠穿刺结扎（Cecal Ligation and Puncture,CLP）小鼠模型,通过尾静脉注射重组人ALCAM蛋白观察CLP小鼠的死亡率,并进行取血及器官取材,明确ALCAM在脓毒症小鼠器官功能障碍中的作用。结果:1.Healthy、CAP、SAP、SWP患者血浆ALCAM水平之间无显著差异;2.SWP死亡及脓毒症休克患者血浆ALCAM水平显著高于存活及非休克患者;3.随着SOFA总分的升高,血浆ALCAM水平呈升高趋势;4.较高的血浆ALCAM水平可增加脓毒症患者死亡风险;5.ALCAM预测脓毒症死亡率的AUC值为0.603,预测脓毒症休克的AUC值为0.634,预测肝功能损伤的AUC值为0.803;6.ALCAM与脓毒症肝功能障碍相关性较高,且随脓毒症患者肝功能障碍加重而显著升高;7.注射ALCAM可增加脓毒症小鼠的死亡率;8.ALCAM可加重脓毒症小鼠肝脏功能损伤,加速肝脏细胞程序性死亡和细胞焦亡。结论:（1）血浆ALCAM的浓度在脓毒症诊断没有显著价值;（2）血浆ALCAM是一个潜在的脓毒症预后标志物;（3）血浆ALCAM浓度有助于脓毒症肝脏功能损伤的评估;（4）消除血浆ALCAM可能具有预防或治疗的潜在价值。