前言 上皮内淋巴细胞（IELs或Intraepithelial Lymphocytes）广泛分布于皮肤、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道。肠上皮内淋巴细胞（Intestinal Intraepithelial Lymphocyte，iIEL）定位于肠上皮细胞（Intestinal Intraepithelial cell，IEC）间，正常成人每100个肠上皮细胞间有6-40个iIEL，iIEL中90％以上是CD₃⁺T细胞，主要为CD₃⁺CD₈⁺T细胞，且多为TCR_γδT细胞。对iIEL的研究始于八十年代中期，研究表明iIEL在表型、亚群构成等方面与胸腺、脾脏、淋巴结和外周血中的普通T淋巴细胞存在明显差异。因此，对于iIEL的发育场所，一直是众多学者争论的焦点。越来越多的证据表明，iIEL的某些亚群（CD₈ααiIEL）具有胸腺外发育的特点。这一点明显区别于胸腺依赖的T淋巴细胞发育途径。iIEL作为一种特殊的淋巴细胞群，长期与肠道正常菌群、病原微生物接触，在粘膜的抗感染免疫，保持上皮细胞的完整性及调节对外来抗原的免疫应答等方面具有重要作用。目前，对于iIEL的研究虽取得一些成果，但就其发育机制、肠上皮细胞如何加工处理抗原以及iIEL与肠道疾病和口服耐受的关系知之甚少，有待于进一步研究和探讨。 消化性溃疡是一种多发病、常见病，目前大量实验和临床观察表明，该病与精神紧张和应激状态有关。迄今为止，有关应激条件下iIEL生物活性变化，国内外相关报道极少。近些年来，在国家自然科学基金的资助下，本实验室就急性刺激诱发应激性溃疡小鼠iIEL生物活性的变化进行了系统性研究。我们曾先后观察小鼠水浸限制刺激诱发应激性溃疡后，iIEL的总数和亚群构成、对靶细胞（如肿瘤细胞）的杀伤活性变化以及TH₁型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌情况。结果显示给予水浸限制刺激后，小鼠iIEL的总数减少，hRapT细WTCRy8T细胞比例下降，TC趴ST细胞数量相对升高；iIEL对靶细胞的杀伤活性增强；TH；型细胞因子 IL－2＊FN－Y分泌水平明显增高。上述研究结果表明，iIEL通过增加 IL－2＊FN－Y合成，增强细胞免疫应答，加速死亡细胞清除，同时促进粘膜上皮细胞分化、增殖，修复渍疡面以保持粘膜的完整性。但应激刺激下，iIEL的TH。型细胞因子分泌情况如何尚不清楚。为此本论文应用水浸限制刺激诱发小鼠应激性溃疡模型，对iIEL分泌细胞因子o－4进行检测，了解iIEL是否出现TH。型细胞因子产生水平的变化，进一步阐明iIEL在溃疡形成及愈合中的生物学作用。 材料与方法 将C。FL／6旧＊雄性小鼠随机分为6组，其中5组为实验组，给予水浸限制刺激诱发应激性溃疡，分别在刺激后第1上3／5天提取iIEL；另一组为正常对照组，不给予水浸限制刺激直接提取iIEL。收集各组 iIEL培养上清，用 EllSA试剂盒检测各组培养上清 IL一水平。 实验结果 给予小鼠水浸限制刺激建立应激性溃疡模型，用ELISA方法检测各组培养上清IL－4的水平。IL—4仅在刺激后第4天略有升高，但与正常对照组相比，未见显著性变化汀＞o．05八 讨 论 iIEL是存在于肠道粘膜的特殊的淋巴细胞群，长期与肠道正 ·2·常菌群、病原微生物接触，在粘膜的抗感染免疫，保持上皮细胞的完整性及调节对外来抗原的免疫应答等方面具有重要作用。近些年来，在国家自然科学基金的资助下，本教研室就应激刺激对iIEL生物活性的影响进行了系统性研究。我们曾先后观察经水浸限制刺激诱发应激性溃疡后，小鼠iIEL的总数减少JCRcrpT细胁TCRy8T细胞比例降低，但羡现为 TCRYST细胞数量相对升高；对靶细胞o肿瘤细胞)的杀伤活性增强；THl型细胞因子IL－2。IFN－Y的分泌水平明显增高。由此可见，iIEL通过上调其介导的细胞免疫应答，清除大量死亡细胞实现免疫稳定，同时亦促进粘膜上皮细胞分化、增殖，修复溃疡以保持粘膜的完整性。 水浸限制刺激法建立应激性溃疡模型，病变较小，较为弥漫，持续时间短，可在数天消失。本研究检测应激性溃疡建立后l－5天 iIEL分泌的 IL－4水平无变化，可能是此阶段由于糜烂和溃疡受损的消化道粘膜正处于修复期。在此期间IL－4可能不起作用。 结 论 应激性溃疡形成后的一定时间内iIEL分泌的IL－4水平无变化。IL－4在溃疡早期愈合过程中可能不起主要作用，并进一步证明iIEL分泌的TH；型细胞因子在消化道渍疡恢复中的重要作用。