急性有机磷农药中毒胆碱酯酶复能剂的用量研究

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本文主要从以下两个部分展开论述:  急性有机磷农药中毒是常见的急危重症。国内外对其特效解毒剂氯解磷定用量不同,国外普遍采用世界卫生组织(WHO)推荐剂量:首量为>30mg/kg(2.1g/70kg),随后以8mg/(kg·h)速度静滴。国内氯解磷定用量普遍远小于WHO推荐剂量。国外对于解磷定用量并没有区分中毒程度,而国内对于不同程度中毒的氯解磷定用量也相应不同,而且国外仍对于是否使用氯解磷定存在很大争议。因此,氯解磷定对不同中毒程度患者治疗的个体化是否有必要?设计了这次实验,比较不同剂量氯解磷定在急性有机磷农药中毒中的疗效研究。  第一部分 氯解磷定用量在中重度急性有机磷农药中毒中的系统评价  目的:系统评价氯解磷定治疗中重度急性有机磷农药中毒的剂量问题,寻求氯解磷定在中重度急性有机磷农药中毒的最佳治疗剂量,并评价不同剂量的氯解磷定对抢救中重度急性有机磷中毒的疗效和安全性。  方法:从常用中、外文电子数据库检索氯解磷定治疗中重度有机磷农药中毒用量相关的文献,将相关数据进行整理后通过stata11.0软件进行荟萃分析。  结果:共10项临床试验符合纳入标准。主要结局指标:治愈率:获得5项研究结果,I2=0.00%,P=0.782>0.05,OR95%CI为6.88(3.97,11.93)。死亡率:共10项资料报道了患者的临床死亡例数/率,结果总I2=13.4%,P=0.319>0.05,OR95%CI为0.19(0.12,0.32)。阿托品总量:获取6组数据,总I2=99.7%,P=0.000<0.05,SMD95%CI为-4.44(-8.30,-0.58)。平均住院时间:最终可获取5组资料, I2=90.7%,P=0.000<0.05, SMD95%CI为-0.81(-1.61,-0.02)。  结论:大剂量应用氯解磷定可以降低中重度急性有机磷中毒患者的死亡率,减少阿托品用量及患者平均住院时间,但由于所纳入文献大部分为病例对照研究,尚需进行更多大样本、高质量随机对照试验来进一步证实氯解磷定的疗效。  第二部分 急性有机磷农药中毒胆碱酯酶复能剂用量的临床研究  目的:  通过对氯解磷定24小时(h)用量、氯解磷定总量、胆碱能受体阻断药进行分组,比较不同组间患者的结局指标(治愈率、死亡率、平均住院时间、机械通气时间等)的差异,了解不同剂量的氯解磷定用量及不同胆碱能受体阻断药对结局指标的影响。  方法:  1.63例急性有机磷农药中毒患者按照氯解磷定24小时(h)用量、氯解磷定总量、胆碱能受体阻断药进行分组,研究不同组间患者的结局指标(治愈率、死亡率、平均住院时间、机械通气时间等)有无统计学差异。  2.对所有分组资料,应用SPSS18.0进行统计学分析,比较不同分组病人之间在年龄、性别、中毒种类及分类等方面差异有无统计学意义。计数资料不同组间对比采用χ2检验Fisher确切概率计算法或行×列分割(subdividing R×C able)法;计量资料采用均数±标准差表示,即(x±s),组间统计分析采用独立样本T检验或单因素方差分析,当P<0.05时,差异有统计学意义。  结果:  1.根据氯解磷定24小时(h)用量进行分组:大剂量氯解磷定24h用量与小剂量氯解磷定24h用量相比,增加氯解磷定24小时(h)用量,可以提高患者治愈率,降低患者死亡率。但其并不能减少血液灌流次数和机械通气时间,不能降低机械通气及血液灌流的发生率。随着24h氯解磷定用量增加,氯解磷定总量也随之增加。而对于平均住院时间则没有统计学意义。  2.根据氯解磷定总量分组:氯解磷定总量增加,可以提高患者治愈率,降低患者死亡率。增加氯解磷定总量并不能减少血液灌流次数及降低血液灌流的发生率。对于平均住院时间则没有统计学意义。  3.根据胆碱受体阻断药(A组:长托宁组,B组:阿托品组,C组:长托宁+阿托品组)分组:胆碱能受体阻断药使用种类不同,氯解磷定用量不同(A组>C组>B组),机械通气及血液灌流发生率也不同(A组>C组>B组),而与住院时间、血液灌流次数、机械通气时间、治愈率及死亡率无关。  结论:  氯解磷定24h用量及氯解磷定总量增加,提高了患者治愈率,降低了死亡率;在减少氯解磷定用量、降低机械通气发生率及血液灌流发生率方面,阿托品优于长托宁,但这需要进一步的随机对照试验来证明。期待开展高质量、大样本的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)以比较WHO推荐氯解磷定用法与小剂量的效果差异,以期对氯解磷定用量问题给予一个明确答案。
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