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[目的]建立2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)大鼠模型,探索灯盏乙素是否通过调控自噬途径减少肝细胞凋亡,缓解T2D所致的肝脏损伤。[方法]饲养SD大鼠100只,适应性普通喂养2周后,随机分出10只作为正常对照组(Con组),给予普通饲料喂养,其余90只高糖高脂饮食喂养,饲养8周。第10周时测量所有大鼠的空腹血糖值,并给予高脂高糖饮食喂养的大鼠,腹腔注射小剂量胰岛β细胞毒性药物链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(35mg/kg)诱导2型糖尿病模型。注射1周后测量其空腹血糖值,血糖≥16.7 mmol/L即为T2D造模成功大鼠。将造模成功的63只大鼠,随机分为5组:T2D模型对照组(Mod组)13只、灯盏乙素低剂量组(L组)(25mg/kg)13只、灯盏乙素中剂量组(M组)(50mg/kg)13只、灯盏乙素高剂量组(H组)(100mg/kg)12只、二甲双胍阳性药物对照组(Met组)(120mg/kg)12只。给予药物治疗组灯盏乙素和二甲双胍灌胃,Con组和Mod组生理盐水(10ml/kg)灌胃,治疗8周。药物治疗期间每周测量体重和空腹血糖,治疗开始的第4周、8周进行葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test,GTT)及胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)。8周治疗结束后,于麻醉状态下取大鼠心尖血用于检测血清甘油三酯(triglyceride,TG);血清肝功能指标:天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT);血清氧化应激指标:丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH);取大鼠肝脏一部分用于扫描电镜和HE染色观察细胞结构,另一部分用于免疫组化(immunohistochemistry,IHC)及蛋白质印迹(Western blotting)检测凋亡因子(Pro-Caspase3,Cleaved-Caspase3)和自噬相关蛋白(mTOR、Beclinl、LC3 Ⅰ/Ⅱ)的表达情况。[结果]1.药物治疗8周期间,每周测量的空腹血糖值,各组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.药物治疗第4周,8周时测GTT及ITT的血糖值,各组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.血清甘油三酯指标:Mod组较Con组TG含量升高;L组和M组与Mod组比较,TG含量降低(P>0.05);H组和Met组较Mod组TG含量降低(P<0.05);Met组较H组效果好(P<0.05)。4.血清肝功能指标:Mod组较Con组AST、ALT升高,H组和Met组较Mod组AST、ALT降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。5.血清氧化应激指标:Mod组较Con组MDA升高,GSH及SOD降低;H组和Met组较Mod组MDA降低明显,GSH及SOD升高明显,差异有统计学意义(P<0.05)。6.扫描电镜:Mod组较Con组肝细胞中线粒体肿胀更明显,透光度更强。7.HE染色:Con组肝细胞排列规整,肝小叶结构清晰;Mod组肝细胞排列不规整、有一定程度萎缩,胞质嗜酸性增强;L组和M组与Mod组比较,细胞结果的改变不显著;H组及Met组较Mod组肝细胞结构排列和胞质嗜酸性均有所改善。8.肝脏组织免疫组化及蛋白质印迹:Mod 组较 Con 组肝脏组织 Pro-Caspase3、Cleaved-Caspase3 和 mTOR 蛋白质表达升高(P<0.05);L 组和 M 组与 Mod 组比较,Pro-Caspase3、Cleaved-Caspase3和mTOR蛋白质表达降低(P>0.05);H组和Met组较Mod组Pro-Caspase3、Cleaved-Caspase3 和 mTOR 降低(P<0.05)。Mod组较Con组肝脏组织中Beclinl蛋白质表达增加(P<0.05);L组和M组与Mod组比较Beclinl蛋白质表达增加,但无统计学意义(P>0.05);H组和Met组较Mod组Beclinl蛋白质表达增加(P<0.05)。Mod组较Con组肝脏组织中LC3 Ⅰ蛋白质表达增加(P<0.05);L组和M组与Mod组比较(P>0.05);H组和Met组较Mod组,LC3 Ⅰ蛋白质表达降低,(P<0.05)。Mod组较Con组肝脏组织中,LC3Ⅱ蛋白质表达降低(P>0.05);L组和M组与Mod组比较,LC3 Ⅱ蛋白质表达增加(P>0.05);H组和Met组较Mod组LC3Ⅱ蛋白质表达增加(P<0.05)。Mod组较Con组肝脏组织中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ灰度值比值减弱(P<0.05);L组与Mod组比较,灰度值比值增加;M组、H组和Met组较Mod组灰度值增加(P<0.05)。上述因子中H组与Met组相关蛋白质表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]灯盏乙素改善2型糖尿病肝损伤的作用机制,可能与上调自噬活性而抑制肝细胞凋亡有关。