头孢菌素抗生素始于上世纪60年代,经过半个世纪它已发展至四代,并占领了抗生素市场半壁江山。本课题以7-ACA为原料进行3-位结构改造,合成头孢替安中间体7-ACMT、头孢唑林中间体TDA,探讨7-ACMT、TDA的碱催化法合成工艺,优化了7-ACMT的合成路线;以头孢新型中间体D-7-ACA为研究对象,对D-7-ACA进行了结构修饰探索。头孢替安中间体7-ACMT的合成方法有碱催化法、三氟化硼法。本课题对7-ACMT的碱催化法进行研究,以7-ACA为原料,考察沉淀速度和温度对7-ACMT品质的影响,考察卤盐及相转移催化剂对收率的影响,比较三氟化硼法与碱催化法对7-ACMT品质的差异,采用碱催化法避免了三氟化硼法存在的7-ACMT外观差的缺陷。采用正交设计实验筛选出碱催化法合成7-ACMT最佳条件为:7-ACA的用量是0.8 g,DMMT的用量是0.57 g,氯仿的用量是10 mL,水的用量是10 mL,反应时间为2 h。TDA是头孢唑林的重要中间体,其合成方法有碱催化法、酸催化法(包括三氟化硼法)及有机硅法,本课题就其碱催化法进行了研究。以7-ACA为原料,采用了氨水-水溶液法、三乙胺-水溶液法、氨水-缓冲液法、三乙胺-缓冲液法和三乙胺-丙酮-水溶液法合成TDA。缓冲液稳定了反应液的pH值,使反应便于控制。丙酮的加入使TDA粗品的纯度由90%提升到98%。头孢新型中间体D-7-ACA的3-位结构修饰,是以三甲基氯硅烷为催化剂,在六甲基二胺硅烷保护D-7-ACA的氨基、羧基和羟基的条件下,用三甲基碘硅烷将D-7-ACA 3-位碘化。以D-7-ACA为原料,探讨了头孢替安中间体7-ACMT和头孢唑林中间体TDA的合成。