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研究背景杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)与人类白细胞抗原(HLA)I类分子配位,共同调节自然杀伤(NK)细胞的活性,在移植免疫中发挥重要作用。KIR基因家族包含14个功能性的KIR基因和2个假基因;KIR基因结构复杂,不仅存在等位基因水平多态性,还存在单倍体组成的差异。已有的回顾性研究表明不同人种中KIR-HLA对肝移植急性排斥的研究结果存在很大差异,本文首次探讨南方汉族人群KIR-HLA基因的多态性对肝移植急性排斥的影响。研究对象按知情同意原则,收集源于单一移植中心、2015年3月至2017年6月进行肝移植的供-受者对血样采集和回访(受者143例、供者78例),供-受者均属南方汉族。所有病例移植后回访平均时间为7.4个月(回访时间:6～27个月),按国际Banff标准方案对肝移植急性排斥(acute rejection,AR)进行诊断,33例受者出现AR,110例无急性排斥(non-acute rejection,NAR)。研究方法对受者进行低分辨水平KIR基因有无的检测和高分辨水平的KIR基因测序分型,对供-受者均采用PCR-rSSO方法进行HLA-A、-B、-C基因分型。采用直接计数法对检出的HLA及KIR基因进行统计分析,用IBM SPSS Statistics 20软件进行χ2检验或Fisher确切法检验,以P<0.05存在显著性差异。研究结果1、比较急性排斥(AR)组与无急性排斥(NAR)组中肝移植受者的年龄、性别的比例,均无显著性差异(P>0.05)。2、受者KIR基因低分辨水平多态性对AR的影响:受者的单个功能性KIR基因、单倍体组合型及KIR基因组合型的检出频率,AR组与NAR组相比较,均无显著性差异(P>0.05)。3、受者高分辨水平KIR基因多态性对AR的影响:对每一受者携带的功能性KIR基因进行测序,共获序列21338条,检出的74种KIR等位基因的检出频率,AR组与NAR组相比较,均无显著性差异(P>0.05)。4、供者HLA配体对AR的影响:供者携带HLA-C1C1基因型,受者出现急性排斥的比例显著降低(AR vs NAR组:47.1%vs 75.4%;P=0.03);而供者携带HLA-C1C2基因型,受者出现急性排斥的比例显著升高(AR vs NAR组:52.9%vs 19.7%;P=0.01)。5、比较“受者KIR+供者已知的HLA配体”组合型,发现“受者携带KIR2DS4并且供者携带HLA-C2”组合型的检出频率在急性排斥组中显著升高,具有显著性差异(AR vs NAR组:50.0%vs 21.7%;P=0.03)。研究还发现:受者携带KIR2DS4*00101等位基因并且供者携带HLA-C2基因,受者急性排斥出现率显著升高(AR vs NAR 组:43.8%vs 15.0%,P=0.03)。研究结论和意义本文表明:南方汉族肝移植供者携带HLA-C1C1基因型,肝移植AR显著性降低;而供者携带HLA-C1C2基因型、“受者携带2DS4且供者携带HLA-C2”、“受者携带2DS4*00101等位基因且供者携带HLA-C2”,受者AR均显著性升高。当受者接受HLA-C1 C2基因型的供肝,移植后需加强对受者的免疫监控和免疫抑制治疗,以防止急性排斥的风险。本文的研究结果可为研究肝移植AR的发病机制、开展个体化免疫抑制治疗、减少AR的发生提供重要的参考和依据。