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目的:根据中西医对老年性痴呆发病机理的认识,以及红景天的研究进展,以西药喜得镇为对照,通过观察大鼠的行为学指标检测其学习记忆能力,并检测大鼠大脑海马组织中CAT,GSH-Px活性和Caspase-3蛋白表达,探索红景天对AD模型大鼠学习记忆改善作用的机理,探讨红景天对AD模型大鼠治疗作用的可能机制,为临床用药提供实验依据。方法:(1)造模:采用D-半乳糖和三氯化铝(AlCl3)及东莨菪碱联合使用制备阿尔茨海默病动物模型的方法造模。(2)分组:造模成功的大鼠按照随机数字表法分组为模型组、中药组和西药组,另设空白对照组。(3)给药:空白组和模型组以生理盐水(5ml/kg/d)灌胃;中药组以红景天(按照生药5g/kg/d)灌胃;西药组以以喜得镇(1mg/kg/d)灌胃。灌胃共进行四周,药物用量为人体用量的20倍,各组大鼠均在相同条件下饲养。(4)采用Morris水迷宫实验装置及动态图像采集分析系统进行学习记忆检测,分为定位航行试验、空间搜索试验,由计算机记录各种参数记录。(5)生化指标检测海马组织中CAT,GSH-PX活性。(6)免疫组化分析海马组织中Caspase-3蛋白表达。结果:(1)水迷宫学习记忆能力检测:模型组与空白对照组相比认知能力显著下降(P<0.05);治疗组与模型组相比认知能力显著改善(P<0.05);治疗组间无差异显著性(P>0.05)。(2)CAT检测:模型组大鼠海马组织中CAT活力明显减弱,与空白组比较有显著差异(P<0.01)。经药物治疗后,AD大鼠海马组织CAT活力明显提高,药物治疗组与模型组比较有显著差异(P<0.01)。(3)GSH-PX检测:模型组大鼠海马组织中GSH-PX活力明显减弱,与空白组比较有显著差异(P<0.01)。经药物治疗后,AD大鼠海马组织中GSH-PX活力明显提高,药物治疗组与模型组比较有显著差异(P<0.01)。(4)凋亡相关蛋白(Caspase-3)检测:模型组大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达明显增强,与空白组比较有显著差异(P<0.01)。经药物治疗后,AD大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达明显减弱,药物治疗组与模型组比较有明显差异(P<0.05)。结论:(1)采用对大鼠腹腔注射D-半乳糖+灌胃ALCL3+东莨菪碱法腹腔注射的方法造模可较好的模拟老年性痴呆,是一种比较理想的AD模型。(2)红景天具有显著改善AD大鼠空间学习记忆障碍的作用,提示红景天可能具有防治AD的作用。(3)红景天可以提高AD大鼠大脑海马中CAT,GSH-PX活力,提示清除自由基功能是红景天改善AD大鼠空间学习记忆障碍作用机制之一。(4)红景天可以减少AD大鼠海马组织中Caspase-3蛋白表达,提示红景天具有保护神经元并抑制其凋亡的作用,该作用可能与改善AD大鼠空间学习记忆障碍作用有关。