论文部分内容阅读
目的:研究托珠单抗联合改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗中重度活动性类风湿关节临床疗效及对糖皮质激素使用剂量的影响。方法:回顾性收集2016年10月—2019年1月期间皖南医学院附属弋矶山医院风湿免疫科住院的35例中、重度活动性RA患者的临床资料,均使用托珠单抗联合改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗12周并定期复诊随访作为治疗组;选取同期住院的常规使用改善病情抗风湿药(DMARDs)联合糖皮质激素治疗的中重度活动性RA患者35例为对照组,分析两组临床症状、疾病活动度及甲氨蝶呤(MTX)、糖皮质激素每日用量及累计剂量,比较两组患者4周、12周临床疗效及不良反应。结果:(1)两组治疗4周后,所有患者临床指标如红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RFn)、血小板(PLT)及临床症状(晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、休息痛)、疾病活动度(DAS-28评分、SDAI、CDAI)均较基线时显著改善,与对照组治疗4周后HGB水平无显著变化相比,治疗组在第4周时平均HGB水平(103.65±9.21g/L)较基线时(95.79±13.71g/L)显著升高,P<0.01,提示托珠单抗治疗后可快速改善贫血;(2)治疗12周后,治疗组临床指标如ESR、CRP、RFn、PLT及临床症状(晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、休息痛)、疾病活动度(DAS-28评分、SDAI、CDAI)较第4周时进一步改善,且治疗组改善幅度显著大于对照组(P<0.05);(3)与对照组相比,治疗组治疗4周时糖皮质激素累计剂量(相当于泼尼松734.56±241.99mg)显著低于对照组(1023.53±329.14mg),P<0.01;治疗12周时,治疗组累计糖皮质激素剂量(1036.76±342.18mg)显著低于对照组(1316.91±336.01mg),P<0.01,治疗组第12周时甲氨蝶呤累计剂量(88.23±35.63mg)显著低于对照组(130.58±43.13mg),提示较对照组相比,在12周的治疗期限内托珠单抗可以使用较少累计剂量的甲氨蝶呤及糖皮质激素达到临床缓解。(4)治疗12周后,治疗组临床缓解(CDAI<2.8)率为65.71%、低疾病活动(2.8≤CDAI≤10.0)率为31.42%,而对照组分别为14.28%、68.57%,治疗组的临床缓解率显著优于对照组,差异具有统计学意义(P(27)0.01);(5)运用Kaplan-Meier法比较两组患者的持续缓解时间,随访至48周时治疗组持续缓解时间中位数为36周(95%CI:32.25-36.49),而对照组中位数持续缓解时间为24周(95%CI:23.43-28.28),差异具有统计学意义。(6)对治疗组患者进行关节功能分级及X线关节分期,病程(<1年)(OR=0.285,95%CI:0.086-0.950)、关节功能分级I-II级(OR=0.305,95%CI:0.113-0.825)及X线关节分期I-II期(OR=0.41,95%CI:0.221-0.779)、基线DAS-28评分(OR=0.55,95%CI:0.347-0.877)影响托珠单抗对RA患者治疗的缓解率.(7)治疗12周时,两组共有7例发生不良反应,其中治疗组3例,为上呼吸道感染2例,肝功能异常1例,对照组4例,上呼吸道感染1例,肝功能异常3例。结论:托珠单抗联合改善病情抗风湿药(DMARDs)可明显提高中重度RA患者的缓解率和持续缓解时间,显著减少合并使用的糖皮质激素累计剂量,在较低的MTX累计剂量下也可获得缓解,安全性好。