超声靶向破坏微泡对H22小鼠原位肝癌化疗的辅助作用

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目的:研究超声靶向破坏微泡(UTMD)能否增加小鼠原位肝癌组织内多柔比星(DOX)的药物聚集,提高化疗效果。方法:通过肝脏原位注射H22小鼠肝癌细胞构建肝癌原位移植瘤模型,将120只荷瘤小鼠随机分为A、B两大组,每大组又随机分为5小组:多柔比星注射组(DOX)、超声破坏微泡组(UTMD)、多柔比星注射+超声照射组(DOX+US)、多柔比星注射+超声破坏微泡组(DOX+UTMD)、空白对照组(CH),正常小鼠对照组为CB组。接种H22细胞后第6天起,根据分组情况给予DOX或UTMD干预,2日一次。A组:在第8,12,16,20,24天时处死小鼠以获取肝癌标本,观察肿瘤生长情况,测定肿瘤体积、重量,提取肿瘤组织内的DOX并测定浓度,CD31免疫组化测定微血管密度(MVD)。 B组:超声仪器观察记录微泡破坏时肝脏肿瘤内部的血流信号和血流阻力的变化,记录各小组小鼠的生存时间和生存率。结果:UTMD能增强肿瘤内部和周围的血流信号,降低肿瘤血管的血流阻力指数(RI)。 DOX注射+UTMD组的小鼠肝癌组织内DOX浓度最高,肿瘤体积和重量最小,抑瘤率高于其他组(P<0.05), MVD较其他组低(P<0.05),该组小鼠生存时间较其他组明显延长(P<0.05)。结论:UTMD能增加肿瘤内部的血供,利于DOX在肿瘤组织内聚集,增强化疗效果,有望成为辅助肝癌化疗的一种新手段。
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