【摘 要】
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目的: 据报道全球全球每年有超过一百万的结直肠癌新发病例,严重影响人类健康。人类MICAL2(Molecule Interacting with CasL2)基因是人类MICAL家族基因的重要组成部分,相对于其
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目的: 据报道全球全球每年有超过一百万的结直肠癌新发病例,严重影响人类健康。人类MICAL2(Molecule Interacting with CasL2)基因是人类MICAL家族基因的重要组成部分,相对于其家族成员MICAL1,MICAL2基因的研究较少。而在肿瘤研究领域,仅在前列腺癌研究中发现MICAL2基因的前列腺癌变异体与前列腺癌进展相关。所以我们在结直肠癌中对MICAL2基因进行研究,以明确MICAL2基因在结直肠癌进展中的作用,并期望可以为结直肠癌的诊疗提供新的分子标志和作用靶点。 方法: (1)免疫组织化学检测具有完整生存资料的结直肠癌组织芯片,分析癌与癌旁组织中MICAL2的表达差异,生存分析研究MICAL2与结直肠癌病人预后的关系。 (2)在结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞株中采用shRNA构建稳定敲低的MICAL2细胞株,并采用MTT和克隆形成实验检测MICAL2基因对细胞生长与克隆形成的影响。 (3)在稳定敲低MICAL2基因的HCT116细胞株中,使用double thymidine进行G1/S期阻滞,释放后流式细胞仪检测进入S期细胞的快慢。 结果: (1)结直肠癌癌组织中的MICAL2蛋白水平明显高于癌旁组织,MICAL2蛋白高表达提示病人预后较差。 (2)在HCT116和SW480细胞中敲低MICAL2基因后,细胞生长和克隆形成能力受到抑制。 (3)敲低MICAL2基因后,HCT116细胞由G1期进入S期速度减慢。结论: MICAL2基因具有促进细胞周期进展、细胞生长和克隆形成的能力,可能在结直肠癌中起癌基因的作用,并促进结直肠癌的进展,有可能作为结直肠癌诊疗的标志和靶点。
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