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目的:了解河北省监测点手足口病伴脱甲症的流行特征,研究其病原学特征,为手足口病伴脱甲症的监测和预防控制提供科学依据,为我国手足口病并发症的研究积累资料。方法:1根据国家手足口病监测方案和河北省往年手足口病发病情况利用单纯随机抽样方法选取张家口、承德、保定、石家庄和邢台市五个监测点。2选择石家庄、保定及承德市2013年1-6月发病的手足口病实验室诊断病例进行预调查,根据预调查结果对调查方案微调后,对五个监测点2014年1-9月发病的手足口病实验室诊断病例进行脱甲症回顾性调查。3采用荧光定量PCR对手足口病伴脱甲症病例标本进行复核,同时将标本接种RD细胞进行病毒分离,对其他肠道病毒阳性的标本进行Cox A6和Cox A10型别鉴定。4设计各型别病毒VP1区测序引物,对分离株VP1区进行扩增及序列测定,分析各病毒核苷酸同源性并构建系统进化树,对手足口病伴脱甲症分离株的基因变异情况进行分析。5利用软件进行数据处理和统计分析。结果:1 2013年上半年预调查手足口病实验室诊断病例295例,成功随访调查295例,应答率为100%。2014年1-9月手足口病实验室诊断病例1446例,成功随访到1446例,应答率为100%。2 1741例手足口病患者以0-5岁为主,共1586例,占全部病例的91.1%。5-10岁组142例,占8.2%,10岁以上组13例,占0.7%。男性1085例,女性656例,男女比例为1.65:1。散居儿童1364例,幼托儿童327例,学生46例,其他4例。石家庄病例数最多,为691例,其他依次为保定352例,承德351例,邢台282例,张家口38例。3 1741名手足口病患者中45例出现指(趾)甲脱落症状,均无外伤和家族脱甲情况,且排除其他疾病,脱甲率为2.6%。其中,男性26名,女性19名,男女比例为1.37:1。除1名35岁患者外,其余患者年龄分布在0~6岁之间,平均(1.75±1.31)岁,0~3岁年龄组病例数占75.6%。散居儿童37例,幼托儿童6例,学生和成人各1例。石家庄病例数最多,为25例,承德10例,保定9例,张家口1例,邢台0例。各监测点的脱甲率依次为石家庄3.6%,承德2.8%,保定2.6%,张家口2.6%,邢台0%。各地区脱甲率两两比较发现,石家庄和承德市脱甲率均高于邢台市。4 45例脱甲症患者脱甲发生时间和手足口病发病时间的间隔,从发病前10天到发病后86天不等,平均(29.62±16.37)天。发病前10天和3天脱甲者各1例,发病后0~10天3例,10~20天7例,20~30天11例,30~40天11例,40~50天8例,50~86天3例。脱甲数量从1个至20个指(趾)甲脱落程度不等,平均每名患者有3.07个指(趾)甲发生脱落。仅发生指甲脱落的有26例,仅趾甲脱落的有8例,指甲和趾甲均有脱落的11例,指甲与趾甲的脱落率分别为82.2%和42.2%,两者差别有统计学意义。45例均为手足口病轻症患者。手足口病发病时,41例有发热症状,45例均出现皮疹症状,32例有口腔炎表现,8例发生咽痛,3例发生咳嗽症状,2例发生流涕症状,2例既有咽痛又有流涕症状。5 1696名未脱甲患者HEV71阳性有800例,Cox A16阳性标本388例,其他肠道病毒阳性标本508份。45例手足口病伴脱甲症患者中其他肠道病毒感染病例43例,其中41例为Cox A6,2例为ECHO30,HEV71感染者1例,Cox A16感染1例。6手足口病伴脱甲症患者标本经病毒分离,得到HEV71毒株1株、Cox A16毒株1株、Cox A6毒株2株和ECHO30毒株2株,进行VP1区扩增测序。序列核苷酸同源性比较发现,HEV71脱甲毒株HBTJ14008与4株未脱甲分离株的同源性为94.6%~96.2%,与C4a亚型分离株同源性高于其他亚型,提示其均为C4a亚型。Cox A16脱甲毒株HBTJ14001与4株未脱甲分离株的核苷酸同源性为91.5%~99.2%,与B1b亚型分离株同源性高于其他亚型,提示其均属于B1b亚型。Cox A6脱甲毒株与4株未脱甲分离株同源性为94.5%~98.8%,与近年来我国各地的分离株同源性高达94.6%~98.7%,与芬兰等地手足口病伴脱甲症的分离株同源性为92.7%~98.6%。2株ECHO30毒株核苷酸同源性高达99.1%,与G亚型分离株同源性高于其他亚型,提示其为G亚型。7利用MEGA5.2软件构建的系统进化树显示HEV71脱甲与未脱甲分离株在同一支,均为C4a亚型,均与HEV71国际标准株Br Cr亲缘关系较远。Cox A16脱甲与未脱甲分离株在同一支,均为B1b亚型且均与Cox A16国际标准株G-10亲缘关系较远。Cox A6分离株与国际标准株Gdula及我国山东1996年之前的分离株亲缘关系较远,而与近年来的分离株亲缘关系较近。ECHO30分离株HBTJS010、HBTJS055在同一分支,均属于G亚型,与我国各地2008年之前的分离株不在同一分支,亲缘关系较远,而与我国各地近几年的分离株亲缘关系较近。结论:1河北省手足口病患者中有脱甲症发生,但脱甲发生率较低;脱甲症主要发生于手足口病后20-40天,指甲脱落率高于趾甲脱落率。2脱甲症主要发生于散居儿童,极少数成人也可发病。伴脱甲症的手足口病发病时临床症状较轻,偶见特殊部位皮疹。3河北省手足口病监测点的主要手足口病病原是HEV71,而引起手足口病伴脱甲症的主要病原是Cox A6。4手足口病伴脱甲症的病毒分离株与未脱甲分离株VP1区序列无明显基因变异情况,与我国各地近年来的分离株均属同一亚型,也没有明显意义的变异。