急性脑梗死患者血胆红素与脑白质高信号严重程度相关性研究

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背景和目的脑小血管病(CSVD)代表影响脑小穿支动脉,小动脉(直径40-200μm),毛细血管和小静脉一组病变,它们有相似的病理过程。脑小血管病包括皮质下梗死,腔隙,白质高信号,扩大的血管周围间隙、微出血,微小梗塞和脑萎缩,疾病负担占全球脑血管病的五分之一。脑小血管病十分常见并导致大量的认知功能下降,精神障碍和身体残疾。脑白质高信号表现为CT上低密度,T1上等或低信号,T2上高信号,磁共振压水像高信号的不规则病灶,常分散式对称分布。胆红素是血红素分解代谢的终产物,是主要的内源性脂溶性抗氧化剂,在多种组织和器官的发挥细胞保护作用。有研究指出,在女性患者中,多因素分析在调整传统脑血管病危险因素后,胆红素是脑白质高信号的保护性因素,而在男性中无统计学意义。Zhou X等研究发现,胆红素是皮质下梗死及脑白质高信号的保护性因素。在急性缺血性卒中患者中,关于血胆红素与脑白质高信号严重程度之间关系还没有文献报道。本研究目标人群为急性缺血性卒中患者,目的是探索血清胆红素水平与脑白质高信号严重程度的关系。方法本研究基于郑州大学第一附属医院神经内科病房的前瞻性纳入的急性缺血性脑卒中数据库,纳入符合标准的2013年01月至2016年4月的急性缺血性脑卒中患者,记录患者的相关实验室检查及临床资料。根据Fazekas视觉量表,将脑白质高信号分为脑室旁白质高信号(PWMH)和深部白质高信号(DWMH),并分别进行Fazekas评分。将两者之和作为脑白质高信号严重程度的评判指标,用SPSS 21.0进行统计学分析。连续性资料的比较采用Mann-Whitney U检验,分类资料采用χ2检验进行比较。以总Fazekas评分3分为分界点,将脑白质高信号严重程度分为为二分类变量。首先进行单因素分析,筛选出具有统计学意义的单因素变量,再将有意义的单因素纳入多因素Logistic回归,分析胆红素与脑白质高信号之间的关系。认为P<0.05(双向)具有统计学意义。结果共有1805例14天内急性缺血性卒中患者,根据纳入标准及排除标准最终共1097例患者纳入本研究。其中男性750例(68.4%),女性347例(31.6%),年龄21-92岁,平均年龄为59.39±12.2岁;脑白质高信号病变程度严重组502例(45.8%),较轻组595(54.2%)例;合并冠心病患者98例(8.9%)、高脂血症167例(15.2%)、高血压患者667例(60.8%)、糖尿病病史患者254例(23.2%)、吸烟史463例(42.3%)、饮酒史398例(36.4%),既往卒中史患者297例(27.1%)。血清总胆红素水平按照四分位数从低至高分为四个级别:<8.05μmol/L,8.06-10.8μmol/L,10.81-14.1μmol/L,14.11-25μmol/L,单因素分析,总胆红素四分与白质高信号的严重程度有统计学差异(p=0.008);年龄(p<0.001),高血压史(p<0.001),卒中史(p<0.001),尿素氮(p=0.024),性别(p=0.003),吸烟史(p=0.014)与白质高信号严重程度有统计学差异;以脑白质高信号严重程度二分类为因变量,纳入单因素分析有统计学意义的变量:四分位的总胆红素水平(以最低血清胆红素水平组为参照;再行四组之间重复参照),二分类的高血压史,卒中史、性别、吸烟史及年龄、尿素氮等为自变量,进行二元Logistic回归分析。结果显示年龄(OR:1.067,,95%CI:1.054-1.080,p<0.001);高血压病史(OR:1.68,95%CI:1.28-2.205,p<0.001);卒中史(OR:1.352,95%CI:1.008-1.81,p=0.044).总胆红素四分与白质高信号的严重程度有统计学差异(p=0.006)。以总胆红素Q1为参照,总胆红素Q2是脑白质高信号的保护性因素(OR:0.656,95%CI:0.455-0.946,p=0.024)。重复参照,Q1与Q2相比,(OR:1.525,95%CI:1.058-2.199,p=0.024)Q2与Q3相比,(OR:0.523,95%CI:0.362-0.755,p=0.001)。与Q1和Q3相互参照,Q2是脑白质高信号的保护性因素。结论急性脑梗死患者中,正常值范围内胆红素处于某一特定水平是脑白质高信号的保护性因素,即胆红素四分后,与第一分位相比,胆红素轻度升高对WMHs具有保护作用,胆红素与脑白质高信号严重程度相关。
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