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一、目的与意义
痛风(Gout)是由于嘌呤代谢紊乱,导致血尿酸水平增高,和/或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积的疾病。急性痛风性关节炎是由于尿酸钠(MSU)微晶体在关节周围组织沉积引起的急性炎症反应,其发病机制及自我缓解机制尚不完全清楚。高尿酸血症中MS[J结晶形成并沉积在软骨、滑膜及关节周围,平时无炎症表现。在某些因素作用下(如寒冷、创伤及饮酒等),结晶脱落进入关节腔,引起炎症反应。急性痛风性关节炎早期,肥大细胞与单核/巨噬细胞的活化早于中性粒细胞(PMN)的活化。肥大细胞是急性炎症过程中早期出现的炎症细胞,肥大细胞活化后,释放组胺、五羟色胺(5-TH)、蛋白酶、前列腺素(PGE)、白三烯、血栓素、血小板活化因子(PAF)、白介素-1(IL-1)和IL-8等。单核/巨噬细胞合成和分泌炎症因子如、肿瘤坏死因子(TNF-α)和MCP-1等激活PMN和血管内皮细胞等细胞内的磷酸酯酶A2及一氧化氮合酶等,促进炎症介质的释放,引起剧烈的炎症反应和组织破坏;同时也抑制炎症细胞凋亡促进炎症反应的持续。PMN受炎症细胞因子作用后被激活,产生多种粘附分子如其中Mac-1与粘附功能关系最密切。PMN一方面释出大量的促炎症细胞因子一趋化因子如IL-1β、IL-8、TNF-α、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1、巨噬细胞分子-1(Mac-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-A)等,促进PMN与血管内皮细胞间的粘附;另一方面PMN含有多种毒性物质如髓过氧化物酶、蛋白酶和磷脂酶等,在PMN遭到破坏时释放到局部造成组织损伤。
成熟的巨噬细胞对于维持无症状高尿酸血症与痛风急性发作之间平衡起重要作用。痛风急性发作时,单核细胞进入炎症组织,并发展成为成熟的巨噬细胞,从而提高了对MS[J晶体的吞噬能力,而且成熟的巨噬细胞还可通过抑制早期炎症因子的表达(如TNF-α和ICAM-1)和分泌抗炎症因子(如TGFβ、PGE2及PAF)而抑制炎症的发展,这可能是痛风急性发作自我缓解的机制之一。
痛风性关节炎按其自然病程和临床表现可分为以下四期:即无症状高尿酸血症期;急性痛风性关节炎发作期;痛风发作间歇期(inter-critical gout);慢性痛风石性关节炎期。也有人将其分为急性期、间歇期和慢性期3个期。
中医学中也有“痛风”之名,但从其所论述的症状、病因、病机看,应不属于现代医学所指的“痛风”。古人尚未认识到高尿酸血症及尿素结晶在组织中沉积可导致痛风发作,仅将其笼统的称为“湿气”,“风湿痰饮流注”。
结合中医学理论认识,形成原发性痛风的主要因为在于先天脾肾功能失调。脾之运化功能失职,痰浊内生;肾司二便功能失调,湿浊排泄缓慢,以至痰浊内聚。此时感受风寒湿热之邪,劳倦过度、七情所伤,或酗酒食伤,或关节外伤等,即加重并促使痰浊流注关节、肌肉、骨骼,气血运行不畅形成痹痛,亦即痛风性关节炎。痛风的主要病因,为内因和诱因两个方面:内因主要为先天禀赋不足和正气亏虚。禀赋不足,肝肾亏损,精血不足则筋骨经脉失养,或肾司二便功能失调,湿浊内聚,流注关节、肌肉:闭阻经脉,形成痹痛。诱因主要是在正虚邪侵,或邪滞经脉之时,复加过度劳累,七情所伤,内耗正气;或饮食不节,酗酒厚味,内生痰浊逾甚;或复感外伤,或手术,或关节损伤等,均可加重经脉痹阻,气血运行不畅而诱发本病。本病的病性为本虚标实,本虚表现为肝肾亏虚,脾运失调,或损及他脏;标实表现为风寒湿热痰浊、瘀血闭阻经脉诸证。
在痛风性关节炎(GA)临床治疗上,中医药有明显优势,具有从整体治疗、副反应少、临床疗效好、可长期服用的特点。痛风清冲剂是多年用于治疗痛风性关节炎的经验方,具有清利痰浊、活血通络、理气止痛之功效,用于治疗痰湿瘀阻证的痛风性关节炎临床效果良好。其药物组成有:山慈菇、虎杖、土茯苓、生大黄、丹参、土牛膝、甘草等。既往药理研究显示痛风清冲剂具有显著的止痛、抑制炎症作用,其抗炎镇痛机制主要与抑制前列腺素(PGE)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的产生有关。
本课题拟观察痛风清冲剂对痛风性关节炎患者血脂、血液流变学、血尿酸及相关实验室指标的影响,进一步探讨其治疗痛风性关节炎的作用机制。
二、方法与内容
2.1病例选择
2.1.1入选标准(1)符合痛风性关节炎诊断标准:(2)符合中医痹病(痛风)辩证标准,辩证属痰湿瘀阻证;(3)年龄18-65岁者;(4)近3天内未使用过痛风性关节炎的中药(清利痰浊、活血通络、理气止痛等中成药及汤剂)及西药(非甾体抗炎药、皮质激素类药、抗风湿慢作用药物)者;已停用3天以上者;(5)病情为急性期(急性痛风性关节炎)
2.1.3病例排除标准
(1)年龄18岁以下或65岁以上;(2)妊娠或哺乳妇女,过敏体质者;(3)合并心律紊乱、心、脑血管、肝、肾、肺系和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者;
(4)晚期重度痛风患者(关节功能Ⅳ级、出现多处痛风石及肾损害)。
2.2病例资料
75例入选患者均为2008年3月-2009年12月在南方医科大学附属南方医院、中西医结合医院门诊或住院患者。按入选先后随机分为治疗组和对照组。治疗组39例,对照组36例。两组病例在年龄、性别、病程等临床资料均无显著性差异,具有可比性。
2.3治疗方法
治疗组用药:痛风清冲剂(由山慈菇、虎杖、土茯苓、生大黄、丹参、土牛膝、甘草等组成)30克,温开水冲服,每次200毫升,每日两次。对照组用药:别嘌醇片0.1克,每日两次。对于两组个别病例关节红、肿、热、痛明显者,可于晚间给予尼美舒利片50mg,一次口服。两组均治疗一疗程(4周)。
2.4指标观察
2.4.1血脂指标:观察患者治疗前及治疗4周后血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)。
2.4.2血液流变学指标:观察患者治疗前后全血高切粘度、全血低切粘度、全血还原粘度(BDG)、血浆粘度、红细胞聚集指数。
2.4.3观察患者治疗前后血沉、C反应蛋白、血尿酸的变化。
2.5统计学方法
采用SPSS13.0统计软件分析,所有计量资料均以均数±标准差表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,治疗前组间比较采用两独立样本t检验,治疗后组间比较采用协方差分析,计数资料比较用x2检验,以P
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