EphA7在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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目的:肺癌是世界范围内常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。尽管人们一直在努力改善治疗方式,但结果不尽人意,小细胞肺癌(SCLC)的生存率并没有改善。因此,寻找新的治疗靶点具有重要临床意义。近年来,越来越多研究表明EphA7蛋白在多种恶性肿瘤中异常表达,参与肿瘤的发生和转移过程中,并与患者预后存在关联性。2012年,Peifer M等人通过SCLC全基因组测序技术检测出EphA7基因发生了突变,并指出该基因突变可能是SCLC的驱动基因。但SCLC中EphA7 mRNA和蛋白表达水平及其可能参与调控的信号通路仍为未知,尚需进一步探讨研究。本研究旨在通过CCLE数据库和Oncomine数据库探索EphA7 mRNA在SCLC细胞系和组织中的表达情况,采用免疫组织化学方法检测EphA7蛋白在SCLC患者中的表达,并探讨EphA7蛋白及其他临床病理特征的预后价值。方法:利用CCLE数据库探索EphA7 mRNA在SCLC细胞系的表达情况,利用Oncomine数据库分析EphA7 mRNA在SCLC组织中的表达水平,差异表达分析直接使用在线分析工具进行。收集2011年1月至2014年12月于天津医科大学肿瘤医院接受肺叶切除术或全肺切除术的SCLC患者石蜡包埋肺癌组织标本共计73例、癌旁肺组织标本6例,采用免疫组织化学方法检测SCLC患者石蜡包埋肺癌组织标本中EphA7蛋白表达情况,采用SPSS22.0统计学软件进行所有数据的处理及统计分析。利用χ~2检验分析EphA7蛋白与其他临床病理特征之间的关系,构建Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,并通过单因素和多因素COX回归模型分析SCLC患者生存时间与各项预后指标之间的关联性。结果:在CCLE数据库包含的1457个细胞系中,SCLC细胞系EphA7 mRNA表达水平最高。Oncomine数据库检索到的3个SCLC组织EphA7 mRNA表达数据集中,无论与正常肺组织还是非小细胞肺癌相比,SCLC中EphA7 mRNA表达均相对升高。在总共73例SCLC患者中,EphA7蛋白阳性表达者53例,阳性表达率为72.6%。SCLC患者的年龄、性别、原发肿瘤大小、远处转移、吸烟酗酒史、吸烟状态及吸烟指数、复合病理成分等临床特征与EphA7蛋白表达水平未显示出显著相关性(P>0.05),但淋巴结转移(P=0.024)及TNM分期(P=0.048)与EphA7蛋白表达水平正相关。单因素分析显示淋巴结转移、远处转移、TNM分期、吸烟指数及EphA7蛋白阳性表达是影响SCLC患者预后的重要预后因素(P<0.05);调整其他因素的影响之后,EphA7蛋白表达及TNM分期均为SCLC患者的独立预后因素(P=0.032,P=0.007),且EphA7蛋白阳性表达的SCLC患者预后较差。结论:本研究发现SCLC细胞系及组织中EphA7 mRNA相对高表达。SCLC中EphA7蛋白高表达,与淋巴结转移及TNM分期正相关,且其高表达者预后较差。EphA7可能参与SCLC的进展和转移过程,有望成为SCLC患者新的预后生物标志物。
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