【摘 要】
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研究背景皮肤是人体最大的器官,它包裹着肌肉及其他组织和器官,皮肤直接同外界环境相接触,是人体抵御外界环境中各种对人体有毒有害因素的第一道防线,对于保护人体免受各种有毒有害因素侵袭,保证身体健康起着不可替代的作用。紫外线辐射（UVR）又称紫外线（UV）,其波长范围在100nm～400nm之间,是非电离辐射的一种。紫外线按其作用的波长可以分为长波紫外线UVA（320～40 Onm）、中波紫外线 UVB
【基金项目】
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国家自然科学资金:81472922； 国家自然科学资金:81673105；
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研究背景皮肤是人体最大的器官,它包裹着肌肉及其他组织和器官,皮肤直接同外界环境相接触,是人体抵御外界环境中各种对人体有毒有害因素的第一道防线,对于保护人体免受各种有毒有害因素侵袭,保证身体健康起着不可替代的作用。紫外线辐射（UVR）又称紫外线（UV）,其波长范围在100nm～400nm之间,是非电离辐射的一种。紫外线按其作用的波长可以分为长波紫外线UVA（320～40 Onm）、中波紫外线 UVB（280～320 nm）、短波紫外线 UVC（100～280nm）。UVB 会直接被DNA吸收,UVB直接被DNA吸收后会发生光化学反应,产生光化学产物环丁烷嘧啶二聚体（CPD）,从而导致DNA损伤,进而引起皮肤炎症、皮肤癌等。世界卫生组织（WHO）在2006年已确认9种由紫外线辐射过度暴露引起的危害健康的疾病,其中包括皮肤恶性黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌。除了自然环境中存在的紫外线辐射,研究发现,在工业中紫外线辐射也是一个致癌的危险因素,有研究表明弧焊产生的紫外线辐射是罕见的眼部黑色素瘤的危险因素。很多眼部疾病（如白内障或角膜结膜炎）都容易发生在焊工及其相邻工人。因此,研究UVB对人皮肤的损伤作用和特点,尝试探讨其生物学效应发生的分子机制就显得尤为必要。实验方法①通过RT-qPCR和qPCR方法检测30mj/cm2剂量的UVB处理HaCaT细胞后不同时间点miR-664和ARMC8的表达情况;②采用CCK-8检测Ha CaT 细胞转染 miR-664 mimic、NC mimic、miR-664 inhibitor、NC inhibi tor后再经UVB处理后的细胞增殖情况;③采用流式细胞术检测HaCaT细胞转染 miR-664 mimic、NC mimic、miR-664 inhibitor、NC inhibitor 后再经UVB处理后凋亡情况;④通过双荧光素酶报告实验验证miR-664和AR MC8之间的靶向关系;⑤采用CCK-8检测HaCaT细胞沉默或过表达AR MC8后再经UVB处理后增殖情况;⑥采用流式细胞术检测HaCaT细胞沉默或过表达ARMC8后再经UVB处理后增殖情况。⑦通过Western Blot检测Bax和Bcl-2蛋白水平的表达情况。结果①UVB照射后,跟对照组相比,在不同时间点miR-664表达升高,ARMC8表达下降（P＜0.05）;②上调miR-664表达后,跟对照组相比,细胞活力增强（P＜0.05）,细胞凋亡减少（P＜0.05）;下调miR-664表达后,和对照组相比,细胞活力降低（P＜0.05）,细胞凋亡增多（P＜0.05）;③ARMC8是miR-664的下游靶基因之一;④沉默ARMC8后,跟对照组相比,细胞活力跟细胞凋亡无明显变化;⑤过表达ARMC8后,跟对照组相比,细胞活力降低（P＜0.05）,细胞凋亡增多（P＜0.05）。结论①miR-664在UVB对表皮细胞的辐射损伤中是一种保护性因子,上调miR-664的表达会在UVB诱导的细胞损伤中起一定的保护作用;下调miR-664的表达会加重UVB对表皮细胞的辐射损伤作用。②下调miR-664表达后,miR-664与ARMC8结合减少,从而引起ARMC8的表达上调,进而加重UVB对表皮细胞的辐射损伤作用。
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