不对称转移氢化与可见光催化自由基反应合成手性磺酰胺的研究

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手性磺酰胺化合物广泛存在于药物分子中,在合成化学中可作为手性配体、催化剂和手性辅助剂等。当前手性磺酰胺的合成方法通常存在反应效率低、官能团兼容性差、反应普适性低等缺点,因此,发展新型、高效的手性磺酰胺合成方法是具有重要意义的研究方向。基于此,本文围绕手性磺酰胺的高效催化合成展开研究,发展了新型铱中心手性卡宾配合物催化的不对称转移氢化和可见光/廉价金属催化的不对称自由基烷基化反应,实现了手性磺酰胺的高效、高对映选择性合成。方法具有经济、低毒、易操作等特点,为手性磺酰胺的合成提供了新途径,也为发展绿色不对称合成路线提供了新思路。第一章为绪论,分别概述了手性磺酰胺合成方法、可见光诱导合成手性胺研究进展,并简要介绍了烃基C(sp3)-H官能化的不对称转化研究现状。第二章是铱中心手性卡宾配合物催化磺酰亚胺的不对称转移氢化研究。本章中作者设计、合成了一类具有独特铱中心手性的N-杂环卡宾配合物催化剂,用于发展了磺酰亚胺的高效不对称转移氢化反应,合成了多种手性磺酰胺。该方法具有极高的催化效率(催化剂载量低至0.01 mol%)和对映选择性(高达98%ee),为手性磺酰胺的合成开发了低载量、高选择性的全新手性催化剂。第三章是可见光诱导铜催化亚胺的不对称烷基化研究。本章中作者利用手性噁唑啉-铜(Ⅱ)配合物的光氧化还原能力和控制自由基转化的有效性,发展了一类手性铜催化的新型可见光不对称反应,实现一系列季碳手性磺酰胺和3-氨基-3-烷基氧化吲哚的高效合成,对映选择性高达98%ee。该研究为手性磺酰胺合成提供了经济、安全的新催化反应模式。第四章是可见光/廉价金属协同催化区域、立体选择性C(sp3)-H官能研究。在本章中,作者提出了可见光氢转移催化剂和手性廉价金属配合物协同催化的策略,实现了烃类C(sp3)-H键高位点和立体选择性官能团化反应。反应无需导向基,实现了惰性C-H键精准的位点识别和不对称诱导(高达50:1rr和99.5%ee)。在温和的条件下,反应通过自由基反应将烃类化合物转化为手性磺酰胺,具有广谱的底物适用性,包括气体烷烃、支链烷烃、环烷烃、苄基和烯丙基化合物以及复杂的药物。本研究发展的策略为烃类直接转化成手性分子提供了的新思路,也为手性磺酰胺的制备提供了极为经济的新方法。第五章是总结、展望和论文创新点。
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