白灵菇是一种极具食用和药用价值的真菌,富含多糖等多种活性成份,其中白灵菇多糖已经被证明具有抗肿瘤、免疫增强和抗氧化等生物活性。本课题旨在利用秀丽隐杆线虫模型,探讨白灵菇多糖抗衰老活性及其作用机制。实验方法:在最先明确多糖的给药浓度后,证明了多糖存在延长线虫寿命的作用,并测定了野生型线虫生理表征的变化。进一步测定在正常条件和应激条件下线虫的寿命、活性氧含量、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性、脂褐素含量以及脂质过氧化物丙二醛含量等生化指标的变化,判断白灵菇多糖对线虫生化表征的影响。根据线虫神经退行性疾病模型,探究了多糖对转基因线虫的寿命、瘫痪率、化学感觉行为、毒性蛋白聚集度等神经系统方面的变化。结合突变体线虫寿命、转录因子核定位和基因表达量,对多糖抗衰老活性机制作初步判断。结论得出,白灵菇多糖能够延长野生型线虫的寿命,平均寿命最大增加了24.43%。多糖处理不仅延长了热应激和氧化应激环境中野生型线虫的寿命,同时提高了在不同应激条件下超氧化物歧化酶和过氧化物酶活,同时降低了活性氧水平和丙二醛含量。白灵菇多糖处理降低了脂褐素14%的积累量。进一步的实验表明,在由多聚谷氨酰胺和β-淀粉样蛋白介导的神经退行性疾病线虫模型中,白灵菇多糖能够延长转基因线虫寿命,延迟瘫痪并减轻化学感觉行为功能障碍,可以确定多糖对于神经的保护与其抗衰老活性存在联系。基于核定位、突变体寿命和关键基因表达水平分析,我们初步判断白灵菇多糖抗衰老的活性机制是:多糖增加DAF-16/FOXO入核率,刺激daf-16及其下游靶基因表达,提高抗氧化能力和减少伴随衰老的损伤伤害,延长线虫生存时间。肠道微生物分析显示,多糖处理对青年和衰老线虫的肠道菌群呈现不同的影响趋势,但没有发现多糖影响的肠道菌群变化与线虫衰老之间存在的必然联系。