论文部分内容阅读
目的:探讨HAA、CAG和DCAG三种方案治疗复发难治性急性髓系白血病(Relapsed/Refractory Acute myeloid leukemia,R/R AML)的临床疗效及安全性,为复发难治性AML患者化疗方案选择提供更多的临床依据。方法:收集2013年1月至2018年1月我院收治的67例复发难治性AML患者临床资料,男性33例,女性患者34例,年龄24~69岁,中位年龄46(32-64)岁。所有患者均经形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)确诊为AML(非M3型)。(1)根据化疗方案不同将患者分为三组,其中HAA组(高三尖山酯碱+阿糖胞苷+阿克拉霉素)22例;CAG组(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)17例;DCAG组(地西他滨+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)28例,评估一疗程后三组的完全缓解率(Complete Remission,CR)及总有效率(Overall Reaction,ORR),总有效率为完全缓解率和部分缓解率(Partial Remission,PR)总和,并通过统计学分析比较各组间的差异。(2)根据治疗前骨髓原始细胞数、年龄、性别、治疗前白细胞、血小板及血红蛋白数分为不同亚组,通过统计学分析三组治疗的ORR的差异评价各个组别治疗效果,并分析影响疗效的因素及治疗相关不良反应发生情况评价各组治疗方案的安全性。结果:1.HAA组、CAG组、DCAG组治疗一疗程后的CR分别为27.27%、41.18%、57.14%,差异无统计学意义(P=0.104);三组间的ORR分别为36.36%、52.94%、82.14%,具有统计学意义(P=0.004),进一步组间进行两两比较:HAA组和CAG组ORR无明显差异(P=0.301),CAG组与DCAG组的ORR也不存在统计学差异(P=0.036>0.0167);但是DCAG组的ORR显著高于HAA组(X~2=10.959,P=0.001)。2.亚组分析:以年龄、性别作为分层依据比较三组间ORR差异无统计学意义;以血象作为分层依据,在白细胞<4×10^9/L、白细胞≥4×10^9/L、白细胞<10×10^9/L、白细胞≥10×10^9/L、血小板<20×10^9/L、血红蛋白≥60g/L层面差异均无统计学意义;血红蛋白<60g/L共有18例,HAA、CAG、DCAG组ORR分别为0%、0%、75%,三组间ORR存在显著差异(P=0.001),进一步进行两两比较:HAA组和CAG组ORR无明显差异(P=1),DCAG组的ORR显著高于HAA、CAG组(P=0.005);血小板≥20×10^9/L共有53例,HAA、CAG、DCAG组ORR分别为37.5%、53.84%、ORR 87.50%,三组间ORR存在显著差异(P=0.003),两两比较得HAA组和CAG组ORR无明显差异(P=0.301),CAG组和DCAG组ORR无明显差异(P=0.032),DCAG组的ORR显著高于HAA组(P=0.001)。根据治疗前原始细胞数进行分层,原始细胞数>5%且<30%三组间O RR差异无统计学意义。原始细胞数≥30%共有34例,HAA、CAG、DCA G组的ORR分别为33.33%、50%、90.90%,三组间ORR存在统计学差异(P=0.017),两两比较:HAA组和CAG组ORR无统计学差异(P=0.657),CAG组和DCAG组ORR无统计学差异(P=0.111),DCAG组的ORR高于HAA组(P=0.005)。3.在血制品使用情况方面进行对比分析,HAA组中位输红细胞量1U(0,6U),中位输单采血小板量2U(1,3U);CAG组中位输红细胞量1U(0,5.5U),中位输单采血小板量2U(1,5U);DCA G组中位输红细胞量2.75U(0,8.75U),中位输单采血小板量2U(2,5U);三组输注去白细胞悬浮红细胞量及单采血小板量差异均无统计学意义(P>0.05)。HAA、CAG、DCAG组中位住院天数分别为24天(22,29.75天)、24天(22,30.5天)、27天(22.25,30天),在平均住院天数上差异也无统计学意义(P=0.638)。4.三组方案不良反应比较:HAA组、CAG方案组、DCAG方案治疗后主要不良反应以感染、III~IV级骨髓抑制、消化道症状、出血、肝功能损害为多见;HAA、CAG、DCAG组中感染发生率分别为90.91%、52.94%、92.86%,三组感染发生的差异有统计学意义(P=0.003),组内两两比较:HAA组和DCAG组感染发生率无明显差异(P=1),HAA组和CAG组感染发生率有统计学差异(P=0.011),DCAG组的感染发生率也高于CAG组(P=0.003)。I~II级感染发生率情况:HAA、CAG、DCAG组发生率分别为54.54%、17.65%、53.57%,差异有统计学意义(P=0.023)。进一步组内进行两两比较:HAA组和DCAG组差异无统计学意义(P=1),HAA组和CAG组差异无统计学意义(P=0.024),DCAG组的I~II级感染发生率高于CAG组(P=0.013),但III~IV级感染发生率无统计学意义(P=1)。三组间血液学不良反应发生率、恶心、呕吐、腹泻、出血、肝功能损害及其他副反应的发生率均未见显著差异。三组患者治疗过程中死亡的共4例,HAA组2例,CAG组1例,DCAG组1例,三组间比较无统计学意义。结论:相对于HAA和CAG方案、DCAG方案有更高的有效率,且不增加严重的化疗相关毒副反应,为治疗复发难治性A ML较理想的方案之一。