代谢综合征患者血清GDF-15与炎症、血脂的相关性

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目的:分析代谢综合征患者(metabolic syndrome,MetS)血清生长分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)的表达情况,并探讨GDF-15与炎症、血脂的相关性。方法:参照2016年《中国成人血脂异常防治指南》定义代谢综合征。采用横断面研究,纳入2018年4月-2019年3月于本院健康管理中心体检的MetS患者131例,另外,162例同期体检健康人群作为对照组。记录所有人群的一般人口学特征、疾病史、服药史、家族史、个人史(吸烟和饮酒)等,并进行常规的体格检查。无菌采血管取空腹10小时以上肘前静脉血标本2份,一份用于常规生化指标检测,包括总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterin,HDL-C)、谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns),另一份用于酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清GDF-15和炎性细胞因子如白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的水平。结果:1.血清GDF-15水平:MetS组血清GDF-15水平显著高于对照组[289.74(187.22,411.56)vs.159.30(114.13,245.87)pg/mL,P<0.01],且血清GDF-15随MetS代谢组分数量增加呈增加趋势(P<0.01)。另外,相比正常人群,腹型肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗人群血清GDF-15水平均显著升高(P<0.05)。然而,血清GDF-15在性别和是否患高血压之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.血清GDF-15与临床指标的相关性:在所有受试者中,血清GDF-15与肥胖相关参数(体重指数、腰围,P<0.01),血脂异常(TG增加和HDL-C降低,P<0.01)、空腹血糖(FPG,P<0.01)、胰岛素抵抗指数(FIns和HOMA-IR,P<0.01)和炎性因子(MCP-1和IL-6,P<0.01)均呈显著正相关。多元逐步线性回归分析显示,仅年龄、HDL-C和IL-6与血清GDF-15独立相关。3.血清GDF-15与MetS的关系:多因素Logistics回归分析显示,在调整年龄、性别、体重指数、血脂、炎性因子、HOMA-IR等多种混杂因素后,血清GDF-15仍然与MetS的发生风险独立正相关,其比值比为1.438(1.093,2.063),P=0.018。进一步将血清GDF-15水平按四分位间距进行分类,相比quartile 1,quartile 3发生MetS的比值比为1.533(1.074,2.842),P=0.008,quartile 4发生MetS的比值比为1.978(1.178,3.583),P<0.001。此外,通过Row mean score test和Cochran-Armitage趋势检验,发现血清GDF-15与MetS的发生呈显著的线性趋势。4.血清GDF-15与血脂异常的关系:多因素Logistics回归分析显示,在调整年龄、性别、体重指数、FPG、HOMA-IR、炎性因子等多种混杂因素后,血清GDF-15与血脂异常的发生风险正相关,其比值比为1.003(1.000,1.007),P=0.046。5.血清GDF-15与血清IL-6的关系:采用多元逐步线性回归分析显示,仅GDF-15、TG与血清IL-6独立正相关(P<0.001)。结论:血清GDF-15水平在MetS患者中显著升高,且与机体炎症和血脂异常相关,提示了GDF-15可能参与了MetS发生的病理机制。
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