小口径人工血管移植后因缺少完整的内皮层,易造成血栓和内膜增生等问题。研究发现,通过基因治疗的方法,可实现血管内表面快速内皮化,有利于缓解或防止这些问题。然而,基因治疗在临床上的应用存在瓶颈,即缺乏安全、有效的基因递送系统。因此,本论文设计并制备了具有良好生物相容性和转染效率的基因递送系统,有效地基因递送可促进内皮细胞的增殖和迁移,实现快速内皮化和促血管形成。同时,制备了相应的递送系统,有效转染平滑肌细胞,抑制ERK2通路,从而抑制其增殖和迁移。1.制备了电荷翻转和逐级靶向的多功能基因递送系统。以结构稳定、毒性低、易功能化的笼状倍半硅氧烷（POSS）为基础,在其顶点上修饰具有膜穿透和核定位功能的多肽TAT-G-NLS-GC,形成星形阳离子聚合物。然后,通过静电作用,先后与p EGFP-ZNF580（p ZNF580）和具有电荷翻转及靶向配体（CAGW）的多功能阴离子聚合物自组装,得到三元基因递送系统。该系统具有电中性的表面,能够提高其体内循环时间;此外,阴离子聚合物的外层能够靶向内皮细胞,并在酸性条件下会发生水解,能促进细胞摄取和内涵体的逃逸,实现高效的基因递送。结果证实,有效的基因递送可以促进内皮细胞的增殖和迁移,并能提高体内、体外血管形成的能力。因此,这种具有电荷翻转和逐级靶向功能的基因载体可为血管疾病的治疗提供新的前景和巨大的潜力。2.制备了电荷翻转型si RNA递送系统,抑制ERK2通路,从而抑制其增殖和迁移。基于电荷翻转的理念,以寡精氨酸W-G-R₈-G-C多肽修饰POSS,得到阳离子聚合物POSS-（C-G-R8-G-W）₁₆,以其负载si RNA,得到二元复合物。多肽修饰的阳离子聚合物具有良好的ERK2-si RNA的负载能力和穿透膜的功能。利用聚赖氨酸（PLL）侧链上的胺与顺式乌头酸酐（CA）反应,形成在酸性条件下不稳定的酰胺聚合物PLL-CA,将其和二元复合物自组装,得到核-壳式三元复合物。研究结果表明,该系统具有良好的血液相容性和细胞相容性。其次,细胞摄取和细胞内共定位实验结果证实该系统能促进内涵体的逃逸,从而表现出较好的转染效果。细胞迁移实验证实转染ERK2-si RNA后,能抑制平滑肌细胞的增殖和迁移。研究结果证明了本论文所设计的三元si RNA递送系统的优越性,为基因递送提供了一个新技术策略。