目的近年来,与常规化疗相比,免疫检查点抑制剂,特别是作用于程序性细胞死亡蛋白质-1（PD-1）的药物,有效地延长了肺癌患者的总体生存（OS）。然而,尽管免疫检查点抑制剂在各种癌症中的成功已有了诸多报道,其应答率却差强人意。相关研究表明,较低的反应率可能与复杂的肿瘤微环境（TME）以及无反应者的免疫抑制微环境相关。低剂量的阿帕替尼调节肺癌肿瘤微环境,可以有效地增强PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌中的疗效,但仍然有部分患者显示出III级以上的治疗相关不良事件。目前已证实黄芪多糖具有增强机体免疫功能,调控肿瘤患者微环境中免疫细胞及细胞因子的作用,且能一定程度上减轻患者对于抗肿瘤药物的不良反应。该试验评价黄芪多糖注射液联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗气虚型肺癌的有效性及安全性、探讨其调节免疫功能的内在机制,旨在为临床决策提供帮助。方法采用随机、对照、单中心临床试验设计。针对既往接受过一线含铂化疗的驱动基因阴性气虚型非小细胞肺癌患者,试验组使用黄芪多糖注射液联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗。对照组使用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼,维持治疗直到疾病进展、死亡、不耐受或患者要求停药。主要疗效指标为无进展生存期（PFS）,次要疗效指标为总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、肺癌相关的生活质量量表（FACT-L Qo L）评分的变化情况、中医症候积分、肿瘤标志物癌胚抗原CEA、胸苷激酶TK1、外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞分布及活化情况、治疗相关的不良事件（ADE）,并根据不良反应的CTCAE V5.0分级判定标准,分析各级不良反应的患者所占百分比。结果本试验60例患者中,观察组CR患者0例,PR患者0例,SD患者12例,PD患者8例,疗程中死亡患者5例,因不良反应而停药3例,失访2例,DCR为40%（12/30）。对照组CR患者0例,PR患者0例,SD患者7例,PD患者10例,疗程中死亡患者8例,因不良反应而停药3例,失访2例,DCR为23.3%（7/30）。两组客观缓解率ORR值为0,而DCR两组差异无统计学意义（P=0.165）。ITT意向性评价OS与PFS,试验组m OS为12.0个月,对照组m OS为8.0个月,试验组的中位m PFS为5.0个月,对照组m PFS为4.4个月,试验组DCR为40%,对照组为23.3%,然差异无统计学意义。生存分析发现腺癌患者对照组m OS为7.5个月,试验组m OS为12.0个月,其差异有显著性意义,提示黄芪多糖注射在腺癌患者中具有良好作用,为腺癌患者带来生存益处。肺癌治疗功能评价量表（FACT-L Qo L）、中医症候积分量表提示黄芪多糖注射液对于改善气虚型肺癌患者生理功能与生存质量有良好作用,患者的气虚证如乏力、咳嗽气喘、恶心、腹泻可得到一定的缓解（P＜0.05）。对于癌胚抗原CEA、胸苷激酶TK 1,治疗后组间及组内比较得知黄芪多糖注射液组针对肿瘤组在改善肿瘤相关标志物方面并无优越性（P＞0.05）。根据本试验组间与组内分析可知,试验组治疗前后CD4+T细胞量（P＜0.001）、CD8+T细胞量亦有显著增加（P＜0.001）,试验组治疗后Tcm CD8+、Tem CD8+T细胞可见明显升高,其组间与组内差异明显（P＜0.05）。安全性根据CTCAE 5.0量表进行评估,试验组30例患者中有20例患者（66.67%）出现治疗相关的不良反应,主要的不良反应为反应性毛细血管增生症（20%）、乏力（30%）、消化道反应（10%）、肝功能异常（30%）,III级以上不良反应的发生率为13.3%（4/30）:对照组不良反应的发生人数为23人（76.67%）,其中主要为反应性毛细血管增生症（30%）、乏力（53.3%）、消化道反应（13.3%）、贫血（16.67%）、骨髓抑制（20%）、肝功能异常（20%）、III级以上不良反应的发生率为26.6%（8/30）。黄芪多糖注射液在改善治疗后引起的乏力、纳差、恶心呕吐有明显作用。结论1.黄芪多糖注射液联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼二线治疗晚期气虚型肺癌患者,可以延长驱动基因阴性腺癌患者OS,其差异有显著意义,提示黄芪多糖注射液可为肺腺癌患者带来生存益处。2.肺癌治疗功能评价量表、中医症候积分提示黄芪多糖注射液对于改善气虚型肺癌患者生理功能、生存质量、气虚症候有良好作用。卡瑞利珠单抗及阿帕替尼的联合改善了患者CD4+细胞的数量,而加用黄芪多糖更进一步提高外周血CD4+与CD8+细胞数量,增加患者Tcm CD8+、Tem CD8+细胞数量,改善患者免疫功能,为PD-1抑制剂发挥作用提供更好的帮助。3.综合临床疗效与不良反应的发生情况,黄芪多糖注射液联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼可降低三级以上不良反应的发生率,在改善治疗后引起的乏力、纳差、恶心呕吐有明显作用。