【摘 要】
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本论文的主要内容包括以下几个方面:1.阐述了手性药物拆分的意义,色谱分离技术和常用的高效液相色谱手性固定相以及新型手性固定相——环糊精和蛋白质复合手性固定相的研究进
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本论文的主要内容包括以下几个方面:1.阐述了手性药物拆分的意义,色谱分离技术和常用的高效液相色谱手性固定相以及新型手性固定相——环糊精和蛋白质复合手性固定相的研究进展。2.以3-缩水甘油基丙基三甲氧基硅烷(KH-560)为偶联剂,合成了β-环糊精键合手性固定相和HP-β-环糊精键合手性固定相。并通过少量和批量合成,对β-环糊精键合手性固定相的合成条件进行优化。结果表明,在相同的制备条件下,批量合成的手性固定相在分离效果、重现性以及键合量等方面均不如少量合成,因此,大量制备β-环糊精键合固定相的条件有待于继续优化。3.将β-环糊精键合手性固定相和HP-β-环糊精键合手性固定相应用于安息香及其类似物的拆分,通过改变流动相组成,对比分析了这两种手性固定相对其拆分的影响。同时,将这两种固定相用于更多手性化合物的拆分,如萘普生等,达到了较好的拆分效果。4.以三氯聚氰为交联剂,将β-环糊精键合手性固定相和HP-β-环糊精键合手性固定相与牛血清白蛋白进行连接,合成复合手性固定相。然后将固定相填充后在高效液相色谱反相模式下考察其对色氨酸、马来酸、氢化安息香以及安息香等物质的拆分效果,并且探讨了流动相中有机修饰剂的种类和含量、缓冲盐的pH值以及温度等因素对手性物质拆分的影响。结果表明,缓冲盐的pH对色氨酸和扁桃酸的拆分影响很大,而对氢化安息香和安息香的拆分几乎没有影响。与β-环糊精键合手性固定相、HP-β-环糊精键合手性固定相以及蛋白质键合手性固定相相比,色氨酸和氢化安息香在复合手性固定相上均得到了非常好的分离效果。最后,结合LSS模型和SDM-R模型对手性拆分及色谱保留机理进行了初步的探讨。
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