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一、研究目的观察温肾健脾、祛毒活血法治疗早期DN的临床疗效、对肾功能保护作用以及对炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，并初步探讨其作用机理。二、研究内容与方法1．临床研究将符合西医早期DN诊断标准且中医辨证符合脾肾阳虚证、气虚血瘀证者58例患者分为治疗组32和对照组26例，两组均采取相同的基础治疗，包括糖尿病健康教育、糖尿病饮食、控制血压、血糖。对照组在基础治疗加服福辛普利（蒙诺）5～10mg，po，qd；治疗组在对照组的基础上加服温肾健脾、祛毒活血法中药，水煎服，每日1剂，以1个月为一个疗程。观察治疗前后早期DN及中医证候疗效，检测空腹血糖（FBG），餐后2小时血糖（P2hBG），血脂，24小时尿蛋白排泄量（UAE），测定血清IL-6、TNF-α等指标进行比较。2．实验研究将SPF级雄性SD大鼠采用一次性腹腔注射STZ（剂量为60mg／kg）建立早期DN模型。将模型成功的糖尿病大鼠随机分组与正常组共4组：正常组、模型组、西药组、中药组，中药组按生药20g／kg·d灌胃，西药组以福辛普利4mg／kg·d灌胃，正常组及模型组均用等量生理盐水灌胃，实验时间为6周。观察各组大鼠治疗后一般状态、肾重／体重比、血糖、24h尿微量白蛋白、TG、TC、SCr、BUN变化情况；采用ELISA法检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平；光镜下观察肾组织形态变化；电镜下观察肾组织超微结构改变；采用免疫组化法观察肾脏转化生长因子（TGF-β1）表达情况。三、研究结果1．临床研究观察到在血糖控制的基础上，治疗组总有效率为87.5％，明显优于对照组的61.5％（P＜0.05）。两组均能减轻早期DN患者症状积分、降低FBG、P2hBG、24hUAE及改善血脂各项指标；治疗组在改善早期DN患者临床症状、降低24UAE及改善血脂各项指标等方面均明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），且能降低患者血清IL-6、TNF-α水平（P＜0.05或P＜0.01），对照组炎症指标治疗前后比较差异不明显。未发现任何毒副作用。2．模型组大鼠明显消瘦，饮水较多，小便多，大便溏，精神萎靡，反映迟钝，毛竖无光泽，动作迟缓。肾组织切片，模型组可见多数肾小球体积不同程度增大，肾小球毛细血管腔扩张，可见红细胞淤积，炎症细胞浸润，肾小球系膜区扩张，基底膜不同程度增厚，未见明显的肾小球硬化。3．与正常组相比，模型大鼠体重明显减轻（P＜0.01），肾重指数、血糖、24小时尿量、UAE、TG、TC以及STZ大鼠血清炎症标志物IL-6及TNF-α含量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；经治疗后中药、西药组24小时尿量、UAE均有减轻（P＜0.05或P＜0.01），中药组明显优于西药组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后中药组血糖、TG、TC较模型组下降明显，差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01），西药组则无明显变化（P＞0.05），表明中药具有一定的降低血糖、调节血脂的作用。各组大鼠SCr、BUN的比较均无统计学意义。此外，中药组IL-6及TNF-α较模型组均有明显降低，差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01），西药组IL-6及TNF-α无明显变化。4．肾脏免疫组化示模型组大鼠肾组织TGF-β1表达明显增强，以肾小管及肾小球较为明显，西药组及中药组肾组织TGF-β1表达与模型组相比，程度明显减轻。半定量积分示：早期DN肾组织中TGF-β1表达与正常组比较明显增加（P＜0.01）；经治疗后中药组有明显抑制肾组织TGF-β1的表达作用（P＜0.01），并优于西药组（P＜0.05）。四、结论1．阳气易虚，阳虚亦可致消；脾肾阳（气）虚是早期DN的发病基础，内生邪毒是早期DN的重要因素，早期DN病机为脾肾阳（气）虚，邪毒内阻，故以温肾健脾、祛毒活血为早期DN基本治法。2．温肾健脾、祛毒活血法中药复方可减轻早期DN患者临床症状，降低尿微量白蛋白，具有较好的治疗保护作用。3．温肾健脾、祛毒活血法中药复方对早期DN大鼠具有一定降低血糖、改善血脂代谢紊乱、降低尿微量白蛋白的作用；并可减轻DN大鼠肾组织病理损害伤，抑制肾脏肥大，系膜增生及肾小球基底膜增厚；明显抑制肾组织TGF-β1的高表达，具有一定的保护肾功能的作用。4．温肾健脾、祛毒活血中药复方能显著下调血清IL-6、TNF-α水平，其治疗早期DN的作用机理可能与调节炎症因子的产生、抑制炎症反应过程有关，通过神经—内分泌—免疫调节网络对机体进行全面的调节，阻断炎症因子TNF-α、IL-6及其受体等，抑制炎症反应，从而调节多种生长因子及细胞粘附分子的表达，纠正内皮功能紊乱，并抑制肾小球系膜的增殖和细胞外基质的产生。