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瘦素是肥胖基因编码的蛋白相关产物,主要由脂肪组织分泌,调节脂肪代谢和能量平衡。近来研究发现,它和诸多恶性肿瘤的发生发展密切相关。本文从瘦素及其受体在结肠癌组织中的表达、瘦素对结肠癌细胞株HT-29细胞生长和凋亡的影响、瘦素对结肠癌细胞株COX-2表达的影响以及NSAIDs药物对HT-29中瘦素的作用四个方面探讨瘦素对结肠癌影响以及NSAIDs药物抗结肠癌的可能机制。 第一部分 瘦素及其受体在结肠癌中的表达 目的 旨在探讨瘦素及其受体在人结肠癌组织中的表达,检测在不同临床分期中结肠癌组织中瘦素及其受体的表达情况,初步判断瘦素在结肠癌中的可能作用,以及与结肠癌临床病理分期的关系。方法收集结肠癌标本72例,用免疫组织化学及组织原位RT-PCR方法观察瘦素及其受体在结肠癌组织中表达的部位,同时计算阳性细胞率和半定量分析进行分类。结果及讨论 瘦素在结肠癌组织中表达阳性为细胞质染成棕黄色颗粒,瘦素受体表达阳性为细胞膜染成棕黄色颗粒,瘦素mRNA表达阳性细胞为细胞质染成紫蓝色颗粒。瘦素及其受体的阳性表达率分别为87.8%、88.24%,和正常结肠组织(0%,66.18%)比较,均有显著性差异(P<0.05)。瘦素在管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌的阳性表达率分别为88.24%、86.67%、85.71%、78.57%、75.00%;瘦素受体的阳性表达率分别为94.12%、86.67%、78.57%、78.57%、75.00%。经统计学处理,瘦素和瘦素受体在结肠癌中的阳性表达率与结肠癌的病理类型均无显著性的差异(P>0.05)。在结肠癌TNM分期中,瘦素在A、B期和C、D期的阳性表达率分别为85.2%、88.4%;瘦素受体的阳性表达率分别为89.4%、90.7%,经统计学处理,2组间瘦素和瘦素受体的表达均无显著性差异(P>0.05)。在无淋巴结转移的结肠癌中瘦素和瘦素受体的阳性表达率为86.7%、87.3%;在伴有淋巴结转移的结肠癌中瘦素和瘦素受体的阳性表达率为89.4%、90.7%,经统计学处理,2组间瘦素和瘦素受体的阳性表达亦无显著性差异(P>0.05)。提示瘦素可作为结肠癌早期诊断的实验检测指标之一,拮抗Leptin及其受体可能作为临床治疗结肠癌的一种辅助手段。结论 结肠癌组织存在较高表达的瘦素及其受体;瘦素及其受体的表达和结肠癌的恶性程度、TNM分期无明显相关性;瘦素可能是临床诊断早期结肠癌的指标。