目的:本实验旨在研究醒脑解郁方对卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）的治疗机制,通过观察PSD模型大鼠在给予醒脑解郁方治疗后行为学的变化情况,并检测额叶皮质、海马组织中JAK2、STAT3、P-JAK2、P-STAT3的含量变化,探讨醒脑解郁方在PSD治疗中行为学层面和分子生物学层面的治疗机制。为中医药多靶点干预PSD提供重要参考,为其在临床应用中提供更充分的实验依据。方法:选用72只SPF级健康成年SD雄性大鼠,进行为期一周适应性喂养,并执行统一标准的行为学评估。适应性喂养结束后,使用随机数字表法将大鼠随机分为6组。其中空白组不做处理,采用生理盐水灌胃;卒中组通过右侧大脑中动脉缺血再灌注法建立脑缺血模型,并在术后24h进行神经功能缺损评分,采用生理盐水灌胃;模型组是在卒中组的基础上连续21天施加慢性不可预知应激刺激从而建立PSD大鼠复合模型,采用生理盐水灌胃;氟西汀组、醒脑解郁方低、高剂量组与模型组采用同方式处理,但将生理盐水灌胃分别调整为盐酸氟西汀灌胃、醒脑解郁方低剂量、醒脑解郁方高剂量灌胃,连续21天。在实验期间分别观察大鼠体质量、强迫游泳时间、糖水偏爱度、敞箱实验的运动评分等行为学指标变化,评价大鼠的兴趣爱好、自发活动及探索行为。末次灌胃后次日采用开胸心脏灌注取脑法进行断头取脑,免疫组化法测定大鼠额叶皮质、海马中JAK2、STAT3、P-JAK2、P-STAT3的含量。结果:1.醒脑解郁方对PSD大鼠行为学的影响。造模前,每组大鼠体质量、强迫游泳运动时间、糖水偏爱度、敞箱实验的水平及垂直运动得分无差异（p＞0.05）。实验第11d时,与空白组相比,模型组大鼠体质量增长无差异（p＞0.05）、强迫游泳运动时间、糖水偏爱度、敞箱实验的水平及垂直运动得分有显著差异（p＜0.01）。与模型组相比,氟西汀组、醒脑解郁方低剂量组的大鼠体质量、强迫游泳运动时间、糖水偏爱度有显著性差异（p＜0.01）,氟西汀组的敞箱实验的水平及垂直运动得分有显著差异（p＜0.01）,醒脑解郁方低剂量组的大鼠在敞箱实验中所表现出的水平运动得分则出现了明显的差异性（p＜0.01）,垂直运动得分无显著性差异（p＞0.05）,醒脑解郁方高剂量组的强迫游泳运动时间有显著性差异（p＜0.01）,但大鼠体质量,糖水偏爱度,敞箱实验的水平及垂直运动得分无显著性差异（p＞0.05）。实验第21d时,与空白组相比,模型组大鼠体质量增加明显缓慢,强迫游泳运动时间显著减少,糖水偏爱度明显降低,及敞箱实验水平、垂直运动得分均有显著差异（p＜0.01）。与模型组相比,氟西汀组、醒脑解郁方低剂量组的大鼠在实验过程中的体质量变化、强迫游泳运动时间、糖水偏爱度、敞箱实验的水平及垂直运动得分均存在显著差异（p＜0.01）,醒脑解郁方高剂量组的体质量变化有差异性（p＜0.05）,强迫游泳运动时间、糖水偏爱度、敞箱实验的水平及垂直运动得分则具有显著差异性（p＜0.01）。2.醒脑解郁方对PSD大鼠额叶皮质、海马中JAK2、STAT3、P-JAK2、P-STAT3含量的影响与空白组相比,大鼠额叶皮质及海马组织中的JAK2、STAT3、P-JAK2、P-STAT3在卒中组、模型组的含量均出现了明显升高（p＜0.01）。与模型组相比,氟西汀组、醒脑解郁方低（p＜0.01）和醒脑解郁方高剂量组（p＜0.05）的额叶皮质及海马组织中的JAK2、STAT3、P-JAK2、P-STAT3含量显著下降,结果具有统计学差异。结论:1、实验采用MCAO+CUMS联合方式可在术后三周建立稳定的PSD模型,建模后出现运动积极性降低、兴趣感下降、快感缺乏、探索行为减弱;2、醒脑解郁方具有一定的抗PSD疗效,经该方治疗后大鼠表现为体质量增高、糖水偏爱度提高、游泳运动时间增加和旷场试验运动改善,并且促进其神经功能的恢复;3、醒脑解郁方对PSD具有预防和治疗的双重作用,JAK2/STAT3信号通路的过度活化可能参与PSD的发生发展过程,醒脑解郁方的治疗作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的表达有关。