目的:1.明确代谢性肝病患者肝脏NLRP3的激活与焦亡相关蛋白表达水平的相关性。2.研究代谢性手术对NLRP3小体以及肝脏焦亡相关蛋白表达水平的影响。3.探究NLRP3在MAFLD焦亡发生中的调控作用。方法:1.收集临床代谢综合征行代谢性手术患者肝脏组织标本,HE染色后两名病理科医师以盲法按照NAS评分标准对54例患者进行分组,将患者分为正常组、脂肪性肝病组、脂肪性肝炎组,Western bolt蛋白免疫印迹方法检测NLRP3、GSDMD、Caspase1蛋白水平表达含量,用PCR法检测NLRP3、GSDMD的转录水平变化。2.高脂饮食构建小鼠NASH模型,C57BL6小鼠给予HFD饮食喂养4个月成模后行SG减重手术,分为正常组、HFD组、假手术组（体重匹配）、SG手术组,术后一月检测相关代谢指标变化以及检测NLRP3与焦亡相关蛋白表达水平。3.肝脏细胞与THP-1来源的巨噬细胞M0、使用LPS诱导巨噬细胞发生M1极化状态的细胞进行共培养。CCK-8法检测PA对共培养体系的细胞活力的影响、WB法检测NLRP3以及焦亡相关指标的变化。油红染色、TC、TG含量的检测来确定细胞造模的成功与否。si RNA技术被用于沉默细胞中NLRP3的表达,并检测细胞焦亡下游通路GSDMD等的变化。结果:1.在脂肪性肝炎患者的肝脏组织中,NLRP3小体激活且焦亡相关蛋白呈现高表达水平;2.在HFD诱导的小鼠中,同样出现细胞焦亡,而在行SG手术一个月后,相关指标呈现降低趋势,而在假手术组中,并未发生改变,说明NLRP3的变化是不依赖于体重改变的;3.在建立的细胞共培养体系中,我们发现,脂肪型肝炎肝脏细胞发生焦亡有赖于NLRP3炎性小体的激活,抑制NLRP3小体的激活可以减轻肝脏细胞焦亡的发生,从而减轻炎症。结论:1.NLRP3小体激活以及细胞焦亡的发生参与了脂肪性肝炎的发展;2.胃袖状切除术改善了细胞焦亡的发生并减轻了肝脏炎症反应,而不依赖于体重减低;3.NLRP3参与调控了肝脏巨噬细胞与肝细胞共培养体系中焦亡的发生。