NF-κB 是一种非常重要的转录因子,负责调控多种基因的表达,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。在筛选中药抽提物文库过程中,我们发现穿心莲内酯(Andro)能够抑制NF-κB 信号通路的活化。分子机制研究结果表明,Andro 能够共价修饰处于还原状态的p50 蛋白上第62 位半胱氨酸,由于该氨基酸位于结合特定DNA 的关键部位,所以Andro 的共价结合阻断了NF-κB 二聚体与特定DNA 序列的结合。在体外实验中,Andro 能够抑制TNF-α、IL-1β和LPS 等炎症因子刺激下血管内皮细胞中NF-κB 信号通路的活化,从而减少细胞表面粘附分子E-selectin 的表达,在流动条件下阻断E-selectin 介导的白细胞在内皮细胞表面的粘附。同时在体内实验中,Andro 能够抑制TNF-α、IL-1β和LPS 等诱导的腹膜炎模型中白细胞向腹腔的浸润,抑制LPS 引起的内毒素休克,以及嗜酸性粒细胞介导的过敏性呼吸道炎症。但是Andro 并不影响IκBα的降解,p65 和p50 蛋白的进核,以及细胞的正常生长。我们的结果表明Andro能够用于治疗多种炎症疾病,并且在分子水平上阐明了Andro 的抗炎机制。在此研究的基础上,我们能够进一步对Andro 进行化学修饰,以期从Andro 衍生物中获得疗效更好的抗炎药物。