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目的:研究表明银屑病患者皮肤角质形成细胞（Keratinocyte,KC）中p38的表达水平和活性均显著升高,提示p38丝裂原激活的蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）MAPK可能参与了银屑病的发生发展,但其具体作用机制不清楚。本论文采用咪喹莫特（Imiquimod,IMQ）诱导的银屑病样疾病模型,通过体内、体外实验研究KC p38α信号通路对银屑病发生发展的影响及其作用机制,为以KC p38α为靶点的银屑病的细胞特异性治疗提供实验依据和理论基础。方法:（1）体内实验:IMQ涂抹于野生型（Wild type,WT）和KC p38α特异性敲除(p38αΔKC)小鼠耳部诱导银屑病样皮肤炎症,观察小鼠的发病情况,实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR,qPCR）检测皮肤组织和皮肤KC中炎性因子、趋化因子、抗菌肽的表达情况,流式细胞术检测KC的增殖和凋亡情况、皮肤树突状细胞（Dendritic cell,DC）的活化状态、树突状上皮T细胞（Dendritic epidermal T cell,DETC）和gdT细胞的增殖和凋亡情况。（2）体外实验:体外分离并培养WT和p38αΔKC小鼠表皮KC,分别用R848、IL-1b、IL-17A、TNF-a刺激,qPCR检测KC中炎性因子、趋化因子、抗菌肽等的表达水平。结果:（1）在IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症中,KC中p38α的缺失能明显减轻疾病的发病程度,降低皮肤组织中炎性细胞的浸润、皮肤组织和皮肤KC中与银屑病发病的相关基因的表达、以及皮肤KC的增殖水平,但KC p38α的缺失对T细胞的分化、DC的状态、以及皮肤中DETC和gdT细胞的增殖和凋亡情况没有影响。（2）体外实验显示,p38α的缺失明显减弱KC对R848、IL-17A、IL-1b、TNF-a的刺激引起的应答反应。结论:KC p38α信号通路可能通过调控KC的增殖和免疫应答从而促进银屑病的发病。