目前在临床上化学疗法已经成为肿瘤治疗中最主要的手段之一。然而由于肿瘤细胞的多药耐药性、化疗药物在血液循环中的非特异性吸附等因素造成化疗药物的生物利用度较低,同时化疗药物对人体也有严重的副作用。近年来为了解决化学疗法中所面临的严重问题,具有刺激响应型两亲性聚合物在药物载体中的应用受到了巨大的关注,例如pH、温度或者某些外部刺激因素如光、磁场等都可以诱导载体内部所包裹的化疗药物的释放。在这些刺激响应性因素中,谷胱甘肽(GSH)也是一类在肿瘤治疗中应用广泛的响应因素,它是基于肿瘤组织与正常组织间巨大的GSH浓度差异而提供了良好的刺激响应性。本论文就肿瘤细胞中还原性物质GSH高表达的特点,设计合成了两种GSH响应型胶束并将其用于药物载体的研究。1、含有双硒键的GSH响应型胶束用于药物载体的研究GSH响应型药物载体由于其优良的性质在肿瘤治疗中具有巨大的发展潜力。利用这种材料,药物可以在肿瘤细胞内GSH高表达的环境下从载体中快速的释放出来。近年来,双硒键成为了一种新型的GSH响应型共价化学键。在本章中,我们设计并合成了带有双硒键的偶联剂,通过偶联聚乙二醇单甲醚—聚乳酸(mPEG-PLA)分子,制备出具有GSH响应性的双硒胶束,并将其负载抗肿瘤药物多烯紫杉醇(DTX)。这种双硒胶束能够对GSH刺激因素做出迅速的响应,并且能够在GSH条件下快速的释放DTX,其药物释放率超过90%。相反,在没有GSH刺激响应条件下,该双硒胶束在超过72 h时间内释放率不超过40%。同时体外抗肿瘤实验表明,负载了DTX的双硒载药粒子由于其GSH响应能力展示出对乳腺癌细胞(MCF-7)显著的抑制能力。另外双硒胶束作为一种可静脉注射的药物载体,我们评价了其血液相容性,包括体外溶血实验、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)的分析和血栓弹力图仪凝血实验分析。这些结果均表明GSH响应型双硒胶束有良好的血液相容性,在肿瘤治疗中有潜在的应用价值。2、含有双硒键的GSH响应型前药胶束的构建与协同抗肿瘤作用的研究癌症是威胁人类生命健康的三大杀手之一,而化学疗法是治疗癌症的最主要手段。然而由于肿瘤细胞的多药耐药性,一种药物的单独使用往往达不到良好的治疗效果。目前,将多种药物共同负载于一种载体之上可以实现化疗药物的协同作用,因此这受到了科研工作者的广泛关注。在本章中,为了提高药物载体载药量的同时,又联合两种化疗药物同时使用,我们设计并合成了一种含有双硒键的喜树碱前药分子。在这个前药分子中,两个疏水性喜树碱分子通过双硒键与一个亲水性的PEG 2k分子共价连接。喜树碱药物分子在整个前药分子中的载药量高达18.3%。另外,由于该前药分子的亲疏水作用,其在水中能够自组装形成粒径均一的胶束粒子。基于此,我们制备了该前药胶束负载另一种抗癌药物姜黄素(CUR)的复合载药粒子,通过高效液相色谱(HPLC)测定其载药量可以达到2.3%。同时,体外抗肿瘤实验表明,该复合载药粒子对MCF-7细胞有明显的抑制能力,同时CPT与CUR也有显著的协同效果。