论文部分内容阅读
目的:初步探讨组织因子（Tissue factor,TF）在类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者外周血和组织中的表达及临床意义。方法:收集75例RA患者（RA组）和46例年龄、性别匹配的健康体检者（NC组）的外周血样本,按DAS28>3.2标准将RA组患者分为RA活动组,DAS28≤3.2为RA低缓组（即RA疾病低度活动+临床缓解）,并收集其中14例RA治疗前后患者（RA0组、RA1组）和45例RA活动组患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测实验样本外周血单个核细胞（PBMC）中的TF mRNA的表达水平,并分析其与临床各项指标的关系。分别收集5例诊断明确的RA患者膝关节滑膜组织、1例骨关节炎（Osteoarthritis,OA）患者膝关节滑膜组织、1例因外伤致半月板损伤患者的膝关节滑膜组织,采用免疫组织化学染色法检测滑膜组织标本中TF的表达,观察TF在各组织间的表达差异。采用Mann-Whitney U检验,单因素方差分析,Kruskal-Wallis H检验、Spearman相关性分析进行统计学评估。结果:（1）75例RA患者中女性61例（81.33%）,男性14例（18.67%）,年龄3379岁,中位年龄60岁;治疗前后RA患者中,女性12例（85.71%）,男性2例（14.29%）,年龄3876岁,中位年龄62岁;RA活动组患者45例,其中女性36例（80.00%）,男性9例（20.00%）,年龄3876岁,中位年龄57岁;46例健康体检者（NC组）中女性38例（82.60%）,男性8例（17.40%）,患者年龄3080岁,中位年龄58岁。（2）RA组外周血PBMC中TF mRNA相对表达水平1.32（0.08,13.03）显著高于NC组外周血PBMC中TF mRNA的相对表达水平0.76（0.07,4.53）,差异有统计学意义（P=0.018）;RA0组患者PBMC中TF mRNA相对表达水平2.07（0.31,13.03）,显著高于RA1组外周血PBMC中TF mRNA的相对表达水平0.79（0.08,4.12）,差异有统计学意义（P=0.039）;RA活动组患者外周血PBMC中TF mRNA表达水平1.63（0.13,13.03）高于RA低缓组0.77（0.08,10.55）和健康对照NC组0.76（0.07,4.53）,差异有统计学意义（P=0.037和P=0.012）;RA低缓组和健康组比较,两者差异无统计学意义（P>0.05）。（3）RA活动组患者外周血PBMC中TF m RNA相对表达水平与实验室检查指标红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）呈正相关性（P<0.05）;RA活动组患者外周血PBMC中TF mRNA相对表达水平与患者临床表现肺间质病变、淋巴结肿大、心脏受累（主动脉、冠脉硬化为主）及DAS28评分呈正相关（P<0.05）,而与抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）等临床指标的相关性无统计学意义（P>0.05）。（4）免疫组织化学染色显示:4例RA患者滑膜组织中TF表达阳性,且表达在淋巴细胞、滑膜细胞、血管内皮、血管翳中,1例RA患者及OA患者滑膜组织中表达弱阳性,仅见淋巴细胞、滑膜细胞、血管内皮中表达,且滑膜组织中未见明显的血管翳结构。1例外伤患者滑膜组织中可见到滑膜细胞、血管内皮、淋巴细胞,但以上结构中均未见明显TF表达。结论:TF在RA患者外周血和滑膜组织中呈现异常表达,并与病情活动指标相关,提示TF可能参与了疾病的发生和发展。