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目的:探讨微粉化补阳还五汤治疗脑梗塞恢复期临床疗效和安全性及对脑缺血损伤后经侧脑室移植神经干细胞凋亡相关基因的影响,为临床应用提供科学依据。方法:1.选择湖南中医药大学第一附属医院和第二附属医院神经内科2008年6月-2008年11月门诊和住院治疗的60例脑梗塞恢复期的患者。采用随机对照单盲的原则分为两组,即治疗组、对照组,分别给予补阳还五汤,超微补阳还五汤治疗4周,观察治疗前后神经功能缺损积分,中医症候积分和不良反应。2.采用机械分离方法从新生SD大鼠脑内获得海马神经干细胞,并用量子点标记方法标记,观察其标记情况。3.采用MCAO法复制大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为模型组,模型加等体积生理盐水组(即为等体积空白移植组),模型加神经干细胞移植组,模型加神经干细胞移植加补阳还五汤组、模型加神经干细胞移植加超微补阳还五汤组,分别给予不同处理,在7、14、28d处死动物,检测动物神经功能及Bcl-2、Bax、Bag-1等基因的蛋白表达水平。结果:1.对两组病例临床疗效进行秩和检验分析,结果说明两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);对两组病例中医证候疗效进行秩和检验分析,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组中医症候疗效优于对照组。2.对两组病例治疗前后的临床神经功能缺损程度、中医证候积分值进行比较,结果说明两组均能有效的改善神经功能积分,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组均能明显的改善中医证候积分,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组中医证候积分减少明显优于对照组。3.安全性评价临床观察过程中两组均未出现明显不良反应。4.神经干细胞可以很好的被量子点标记,并可整合于子代细胞,且标记时间持久。5.脑缺血后各组动物都存在有明显神经功能缺损,各组造模动物神经功能积分差异无显著性。随着缺血时间的延长,各组造模动物积分有所增加。神经干细胞移植组较模型组、空白移植组明显,在14、28天差异有显著性(P<0.05);补阳还五汤联合神经干细胞移植、超微补阳还五汤联合神经干细胞移植较单纯神经干细胞移植组明显,三组在14、28天差异有显著性(P<0.05);模型组与空白移植组在各时间点差异不明显。6.Bag-1、Bcl-2蛋白在正常脑组织中有低水平表达,在脑缺血后表达水平增加,干细胞移植组Bag-1、Bcl-2蛋白表达水平较模型组增加,中药合并细胞移植组、超微中药合并细胞移植组能上调Bag-1、Bcl-2蛋白表达水平,三组在7、14、28d差异有显著性,P<0.05或P<0.01。7.Bax蛋白在正常脑组织中有低水平表达,干细胞移植组Bax蛋白表达水平较模型组有所增加,中药合并细胞移植组、超微中药合并细胞移植组能下调Bax蛋白表达水平,三组在7、14、28d差异有显著性,P<0.05或P<0.01。结论:1.补阳还五汤能明显改善患者的症状,是治疗脑梗塞恢复期的安全有效无毒副反应的理想药物。2.神经干细胞能绝大多数被量子点标记。3.正常脑内存在一定量的Bag-1、Bcl-2蛋白的表达,补阳还五汤能促进脑缺血损伤后Bag-1、Bcl-2蛋白的表达。4.正常脑内存在一定量的Bax蛋白的表达,补阳还五汤能拮抗脑缺血损伤后Bax蛋白的表达。5.微粉化可提高中药药材的利用率,1/3量微粉化饮片对Bag-1、Bax、Bcl-2蛋白表达水平的影响即与全量传统饮片作用相当。全量微粉化饮片优于全量传统饮片。