炎症性肠病肠黏膜分泌细胞超微结构的观察

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研究背景炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一种肠道慢性炎症性疾病,包括两种主要的临床类型:克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)。近20年来,IBD在亚洲人群中的发病率呈现明显增高趋势。IBD肠上皮屏障功能缺陷已被证实,肠上皮屏障功能主要由上皮层、固有层和黏膜肌层共同完成,杯状细胞(Goblet Cells,GC)、帕内特细胞(Paneth Cells,PC)和肠道神经内分泌细胞(Enterondocrine Cells,EECs)等作为主要的分泌细胞,在IBD患者维持上皮屏障稳定方面发挥了重要作用,另外,越来越多的研究表明,EECs作为神经-内分泌-免疫调节轴中的重要一环,在IBD的发病机制中发挥重要作用。因此本研究将通过临床IBD患者以及2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-Three Nitrobenzene Sulfonic Acid,TNBS)和葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的IBD模型小鼠,阐述IBD患者和肠炎小鼠的肠黏膜黏膜分泌细胞超微结构的改变。研究目的观察炎症性肠病患者及肠炎模型小鼠的肠黏膜分泌细胞的超微结构变化,主要包括神经内分泌细胞、帕内特细胞及杯状细胞等,并从超微结构角度揭示分泌细胞参与IBD的发病。研究方法用活检钳钳取UC患者和健康对照组的结肠标本各10例,CD患者和健康对照组的小肠标本各10例;将18只雄性C57BL/6J小鼠分为野生组、TNBS组、DSS组,使用2,4,6-三硝基苯磺酸获得急性期结肠炎小鼠模型,使用葡聚糖硫酸钠获得急性期肠炎小鼠模型,野生小鼠及TNBS组小鼠的结肠标本各6例,DSS组小鼠各获取结肠及小肠标本各6例。在透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope,TEM)下对比炎症状态时分泌细胞的超微结构变化,再通过免疫组化的方法比较各组之间EECs的数目变化。研究结果与健康对照组相比,溃疡性结肠炎患者结肠杯状细胞黏原颗粒破坏明显,与野生小鼠组相比,DSS组、TNBS组结肠杯状细胞黏原颗粒破坏明显。DSS组小鼠结肠 5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)和嗜铬粒蛋白 A(Chromogranin A,CgA)免疫反应阳性细胞数目均较野生小鼠组增加,TNBS组小鼠5-羟色胺免疫反应阳性细胞数目较野生小鼠组增加,而嗜铬粒蛋白A免疫反应阳性细胞数目减少。。健康对照组分别与UC患者和CD患者相比,野生小鼠分别与DSS组、TNBS组相比,各组间神经内分泌细胞细胞器损伤程度均较低,无显著差异。克罗恩病患者小肠帕内特细胞自噬溶酶体增多。研究结论DSS小鼠、TNBS小鼠5-HT分泌增多,同时观察到肠黏膜肠嗜铬细胞增生,而无明显的超微结构变化。溃疡性结肠炎患者、DSS模型小鼠及TNBS模型小鼠的杯状细胞内黏原颗粒较野生组破坏增多,可解释溃疡性结肠炎患者肠道黏液分泌增加的现象。克罗恩病患者小肠帕内特细胞自噬溶酶体增多,可能与帕内特细胞自噬缺陷相关。炎症性肠病患者肠黏膜分泌细胞超微结构发生的变化,可能参与IBD的神经免疫调控机制的异常。
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