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目的：探讨抗抑郁剂对去卵巢抑郁模型大鼠骨密度及骨代谢的影响。 方法：SD雌性大鼠180只随机分为四大组，每组又细分为5组（n=9）分别为：①抑郁模型组（Dn）及抑郁模型+舍曲林组（Ds）、西酞普兰组（Dx）、瑞波西汀组（Dr）、文拉法辛组（Dw）；②假手术组（Sn）,假手术+舍曲林组（Ss）、西酞普兰组（Sx）、瑞波西汀组（Sr）、文拉法辛组（Sw）；③去卵巢组（On）及去卵巢+舍曲林组（Os）、西酞普兰组（Ox）、瑞波西汀组（Or）、文拉法辛组（Ow）；④去卵巢+抑郁模型组（ODn）及去卵巢+抑郁模型+舍曲林组（ODs）、西酞普兰组（ODx）、瑞波西汀组（ODr）、文拉法辛组（ODw）。对去卵巢组，去卵巢+抑郁模型组大鼠行双侧卵巢切除术。运用慢性轻度不可预知性刺激结合孤养制备抑郁模型大鼠，于实验前1天和实验第28天运用敞箱实验和糖水消耗实验评定大鼠的行为学改变。实验结束后第29天用双能x线骨密度仪检测大鼠腰椎、股骨近端、股骨远端、胫骨远端、全身总骨密度。用ELISA方法检测大鼠血清五羟色胺（5-HT）、骨钙素（BGP）、I型胶原C端肽（CTX-I）、I型前胶原N-端前肽（PINP）浓度。用HE染色检测大鼠右侧股骨近端成骨细胞和破骨细胞数量。 结果：（1）与假手术组比较，抑郁模型组大鼠敞箱实验中的水平运动得分，垂直运动得分，糖水消耗均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与去卵巢组比较，去卵巢+抑郁模型组大鼠敞箱实验中的水平运动得分，垂直运动得分，糖水消耗均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。 （2）与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组大鼠血清5-HT水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。而去卵巢+抑郁模型+药物组大鼠血清5-HT水平升高，以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与假手术组比较，抑郁模型组大鼠血清BGP、PINP水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05），提示：药物对大鼠血清5-HT影响趋势为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛，瑞波西汀。而去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组、药物组大鼠血清BGP、PINP水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），去卵巢+抑郁模型+药物组中以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组、去卵巢+抑郁模型+药物组大鼠大鼠血清CTX-I水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），药物组中以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示：药物对大鼠血清BGP、PINP、CTX-I影响趋势为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛＞瑞波西汀。 （3）与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢+抑郁模型组成骨细胞数量明显减少，破骨细胞数量增加（P＜0.05），差异有统计学意义。药物对骨细胞影响趋势为舍曲林＞西酞普兰，文拉法辛＞瑞波西汀。 （4）抗抑郁剂干预可影响大鼠骨密度，影响强弱程度为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛＞瑞波西汀，而不同部位两两比较，以大鼠股骨近端的骨密度影响最大。 结论： （1）抗抑郁剂对正常大鼠血清5-HT、BGP、CTX-I、PINP水平，成骨细胞、破骨细胞，及骨密度无明显影响。 （2）抑郁模型大鼠血清中 CTX-I水平升高，5-HT、PINP、BGP水平下降，成骨细胞增殖减少，破骨细胞增殖增加。 （3）去卵巢使大鼠血清中5-HT水平降低，BGP、CTX-I、PINP水平升高，成骨细胞增殖减少，破骨细胞增殖增加。 （4）对抑郁模型和去卵巢+抑郁模型大鼠抗抑郁剂干预可影响其股骨近端骨细胞的增殖，使成骨细胞增殖减少，破骨细胞增殖增加，破骨作用加大，骨质量减少，骨密度下降，尤其对大鼠股骨近端的骨密度影响最大。 （5）抗抑郁剂可以使抑郁模型组、去卵巢+抑郁模型大鼠血清5-HT、BGP、CTX-I、PINP水平升高，以舍曲林组最显著，瑞波西汀组升高最小。抗抑郁剂干预后影响抑郁模型、去卵巢+抑郁模型大鼠的骨密度，影响趋势是舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛＞瑞波西汀。为临床合理用药，预防医源性骨折提供理论基础。