聚多巴胺包裹负载ICG的LAP靶向纳米粒子的合成及肿瘤诊疗一体化研究

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肿瘤治疗手段中,光热治疗(PTT)与光动力治疗(PDT)因具有简便快捷、疼痛轻、恢复快等特点,受到生物医学领域各专家、学者的亲睐。建立集PTT与PDT联合治疗的纳米平台,不仅能够降低对患者正常器官及组织的副作用,更能够增强治疗效果。同时引入化疗与诊断手段,实现肿瘤诊疗一体化,是生物医学肿瘤治疗领域的研究热点。本硕士论文采用具有高载药能力与优异的生物相容性的无机纳米载体锂皂石(LAP)通过物理包裹负载光敏剂ICG,聚多巴胺(PDA)包裹ICG/LAP形成ICG/LAP-PDA纳米杂化粒子,并在PDA表面修饰PEG-RGD形成具有对αvβ3整合素受体高表达的细胞的靶向能力的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs,随后利用PDA与DOX静电吸附及表面疏水基作用实现抗癌药物负载,用于肿瘤的光声成像(PA)与PTT、PDT治疗与化疗集合功能的诊疗一体研究。我们合成的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs光热稳定性由于LAP与PDA的双重包裹,较纯ICG有了明显提高;同时紫外吸收发生红移,因此光热转换性能更优越。并且由于PDA与ICG的协同作用使光热转换能力更强。ICG的加入使ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs比LAP-PDA-PEG-RGD NPs具有更加显著的活性氧生成能力。随后采用人源乳腺癌(MDA-MB-231)细胞为模型评估合成的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs体外光动力与光热治疗效果;在研究给定的浓度范围内,ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs在无808 nm激光光照条件下对细胞无明显损伤。细胞吞噬结果及体内PA成像效果,验证了ICG/LAP-PDA-PEG-RGD NPs对αvβ3整合素受体高表达的细胞具有特异性靶向能力;细胞PTT与PDT体外光热研究结果表明ICG/LAP-PDA-PEG-RGDNPs比ICG/LAP-PDA-mPEG和LAP-PDA-PEG-RGD NPs具有更加优越的肿瘤治疗功能。最后引入化疗药物阿霉素(DOX)形成具有热疗与化疗联合治疗功能的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD/DOX NPs,荷瘤裸鼠检测对体内肿瘤的治疗结果表明PTT、PDT与化疗的联合治疗组的肿瘤体积比PTT与PDT单一治疗组与化疗组更小,小鼠存活时间更长,存活率更高,验证了ICG/LAP-PDA-PEG-RGD/DOX NPs具有热疗、光动力治疗和化疗联合治疗效果,具有更显著肿瘤治疗能力。总之,我们制备了含有ICG的ICG/LAP-PDA-PEG-RGD纳米粒子,并以此为平台通过负载化疗药物与表面功能化修饰,实现集肿瘤成像和光热、光动力治疗和化疗为一体的诊疗一体化纳米平台,为肿瘤的多模态诊疗开发了新载体。
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