论文部分内容阅读
目的探讨山西省长治地区食管癌高发的主要环境危险因素和参与DNA损伤修复的NQO1、MGMT基因多态性与食管癌易感性的关系,及环境—基因、基因—基因之间的交互作用,为该地区制定综合防制措施并为揭示该病因机制提供理论依据。方法采用1:1病例对照研究的方法,研究对象选自2001年8月至2005年7月间在长治医学院附属和平医院和和济医院的就诊者。病例组201例,由经胃镜、临床病理检查确诊的食管癌患者组成;对照组201例,由同期住院患者组成,排除有肿瘤及食管疾病史者。对所有的研究对象进行消化系统疾病相关因素的问卷调查,同时抽取肘静脉血3ml进行基因型检测,检测方法为聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)。采用SPSS11.5统计软件进行条件logistic回归分析、χ2检验等。结果1、可疑危险因素多因素分析:经条件logistic回归分析,最终进入模型的变量有6项,其中吸烟、喜热食、硬食、经常食用腌制食品、强烈的精神刺激、食管癌家族史是危险因素,OR(95%CI)值分别为1.19(1.16～1.32)、2.19(1.24～3.86)、2.14(1.25～3.68)、2.01(1.15～3.54)、1.74(1.01～3.00)、2.69(1.23～5.90);摄入较多肉蛋类食品是食管癌的保护因素,OR值为0.57(0.40～0.83)。2、NQO1、MGMT各基因型分布与性别、年龄、是否吸烟和是否食用腌菜无关;NQO1基因三种基因型即突变纯合子、突变杂合子和野生纯合子,在病例组和对照组中携带率分别为20.90%、65.17%、13.93%和16.42%、54.23%、29.35%,两组间差异有显著性(χ2=14.14,P =0.00);MGMT三种基因型在病例组和对照组中所占的比例分别为47.76%、28.86%、23.38%和43.28%、42.29%、14.43%,两组间差异有显著性(χ2=9.80,P =0.01); 3、携带有NQO1突变杂合子和突变纯合子的个体发生食管癌的危险性比携带野生纯合子个体高,OR值分别为2.53和2.68,95%CI分别为1.51～4.25、1.41～5.09;携带MGMT基因杂合型和突变型者发生食管癌的风险增高,OR值分别为1.33和1.46,95%CI分别为1.01～2.07、1.03～2.54。4、交互作用分析结果:食用腌制食品与携带NQO1易感基因型存在交互作用,各指标分别为:API=0.48、S=3.50、RERI =3.51。食用腌制食品与MGMT易感基因型存在交互作用,各指标分别为:API=0.13、S=1.28、RERI=0.3;携带NQO1易感基因型与携带MGMT易感基因型存在交互作用,各指标分别为:API=0.13、S=1.19、RERI=0.67。结论肉蛋类食品摄入不足、吸烟、食用腌制食品、喜热食、硬食、强烈的精神刺激、恶性肿瘤家族史是长治地区食管癌发生的主要危险因素。NQO1和MGMT突变基因型是该地食管癌的易感基因型。食用腌制食品与携带NQO1易感基因型、食用腌制食品与MGMT易感基因型、携带NQO1易感基因与MGMT易感基因在食管癌的发生过程中具有协同作用。