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背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种自身免疫性疾病,主要的病理特征为产生多种自身免疫性抗体和免疫复合物,引起免疫炎症反应,造成皮肤、关节、肾、心脏、神经和血液等多系统损害。目前SLE病因尚未明确,在过去的研究中,一直将SLE发病归因于适应性免疫细胞特别是T、B淋巴细胞的免疫功能紊乱和细胞因子网络的失衡。随着对Toll样受体家族（Toll-like receptors,TLRs）和干扰素（interferon,IFN）研究的深入,发现固有免疫的激活参与调节适应性免疫反应、炎症反应和组织修复,而且异常的固有免疫反应及其产物还是SLE的重要致病因素。单核细胞是固有免疫的重要组成部分,来源于骨髓髓系干细胞,主要分布于血液循环系统。单核细胞具有高度异质性和可塑性,2010年经国际免疫学联合会批准,将单核细胞分为三个亚群:CD14++CD16-经典型单核细胞（classical monocyte,CM）、CD14++CD16+中间型单核细胞（intermediate monocyte,IM）和CD14+CD16++非经典型单核细胞（non-classical monocyte,NCM）。研究证实单核细胞亚群在系统硬化症（systemic sclerosis,SSc）、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、皮肌炎（dermatomyositis,DM）、炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）等自身免疫性疾病中与健康人群具有明显差异性,但对SLE的研究较少,且研究结果存在争议,单核细胞三个亚群的占比及其与临床指标的相关性研究尚未见报道。本研究旨在通过分析SLE患者外周血单核细胞亚群的分布情况,及其与SLE临床相关指标的相关性,明确其是否与SLE发病相关。目的:1.研究外周血单核细胞亚群在SLE患者和健康人群的分布差异,明确其是否与SLE发病相关。2.分析SLE患者外周血中单核细胞亚群占比与SLE 临床相关指标的相关性,明确与SLE病情相关的单核细胞亚群类型。方法:1.收集SLE患者67例,根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI）分为病情缓解组（SLEDAI评分≤4）34例和病情活动组（SLEDAI评分＞4）33例,同时收集性别、年龄相匹配的46例健康体检者作为对照组。2.采集实验组和对照组新鲜外周静脉血,EDTA抗凝,通过流式细胞术检测单核细胞（CD45+）在白细胞中占比（简称单核细胞占比）及其亚群（CM、IM、NCM）在单核细胞中的占比。分析SLE患者及对照组之间的差异。3.收集67例SLE患者和46例健康体检者外周血中各单核细胞亚群（CM、IM、NCM）的占比结果,作ROC曲线,分析其对SLE的诊断效能。4.同时收集SLE患者临床资料和实验室数据,包括单核细胞计数、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C 反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、补体 C3、补体 C4、抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）、抗双链 DNA（ds-DNA）抗体和 SLEDAI 评分,分析外周血中单核细胞及其亚群与各项指标的相关性。结果:1.SLE患者与对照组相比,外周血中单核细胞绝对值显著升高[0.37（0.30,0.52）vs 0.29（0.24,0.34）,P＜0.05],单核细胞占比（%）显著升高[7.97（6.20,9.72）vs 5.37（4.85,6.66）,P＜0.05],CM 占比（%）显著降低[92.31（88.38,94.45）vs 95.81（94.06,97.05）,P＜0.05],IM 占比显著升高（%）[5.79（3.47,8.33）vs 1.97（1.35,3.32）,P＜0.05],NCM 占比（%）无显著差异[1.93（1.02,2.71）vs 1.87（1.11,2.67）,P=0.9970]。2.SLE病情缓解组与对照组相比,外周血中单核细胞绝对值显著升高[0.39（0.29,0.54）vs 0.29（0.24,0.34）,P＜0.05],单核细胞占比（%）显著升高[8.03（6.30,9.35）vs 5.37（4.85,6.66）,P＜0.05],IM占比（%）显著升高[3.64（1.63,5.80）vs 1.97（1.35,3.32）,P＜0.05],CM 占比（%）[94.26（92.30,97.05）vs 95.81（94.06,97.05）,P=0.0584]和 NCM 占比（%）[1.42（0.93,2.83）vs 1.87（1.11,2.67）,P=0.5117]无显著差异。3.SLE病情活动组与病情缓解组相比,外周血中单核细胞绝对值[0.37（0.30,0.50）vs 0.39（0.29,0.54）,P=0.8395]和单核细胞占比（%）[7.97（5.98,10.93）vs 8.03（6.30,9.35）,P=0.972]无显著差异,CM占比（%）显著降低[90.66（85.02,92.30）vs 94.26（92.30,97.05）,P＜0.05],IM 占比（%）显著升高[7.89（5.82,10.27）vs 3.64（1.63,5.80）,P＜0.05],NCM 占比（%）[2.12（1.26,2.60）vs 1.42（0.93,2.83）,P=0.2730]无显著差异。4.ROC曲线分析CM和IM对SLE的诊断效能。评价CM的诊断效能,其 AUC 为 0.7852,95%置信区间为 0.7014-0.8690,cut-off 值为 94.47%,敏感性为 76.12%,特异性为 73.91%,Youden 指数为 0.5003,P＜0.0001。评价IM的诊断效能,其AUC为0.8272,95%置信区间为0.7517～0.9027,cut-off值为3.93%,敏感性为70.15%,特异性为89.13%,Youden指数为0.5928,P＜0.0001。5.SLE患者中,病情缓解组外周血单核细胞绝对值、单核细胞占比和CM占比与ESR、CRP、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体水平以及ANA滴度均无相关性,IM占比仅与ESR正相关。病情活动组外周血单核细胞绝对值、单核细胞占比与前述指标均无相关性;CM占比与CRP、抗ds-DNA抗体水平负相关,与补体C3、补体C4呈正相关,与ESR、ANA滴度无相关性;IM占比与ESR、CRP、抗ds-DNA抗体水平呈正相关,与补体C3、补体C4呈负相关,与ANA滴度无相关性。结论:1.单核细胞数量和亚群分布在SLE患者外周血的分布与健康人群有明显差异,提示单核细胞可能在SLE疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。2.CM、IM对SLE具有较好的诊断效能,提示其可能成为新的生物标志物用于SLE的诊断。3.SLE患者CM、IM与疾病活动指标（ESR、CRP、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体水平）存在相关性,可能成为新的评估SLE疾病活动性的有效生物学指标。