目的：　　本文研究的目的是对重组安克洛酶的临床前药代动力学过程进行整体评价，以支持人体的药代动力学研究并为临床提供参考，同时为药物的进一步研究开发奠定基础。　　方法：　　建立了化学发光酶免疫测定法分析Wistar大鼠血清中rAncrod的浓度并对其进行方法学确证；研究rAncrod在Wistar大鼠体内的药代动力学特征；采用放射性同位素125I标记法对rAncrod在Wistar大鼠体内的组织分布、排泄和代谢进行研究。　　结果和结论：　　1．测定Wistar大鼠血清样品中重组安克洛酶含量的化学发光酶免疫分析法的确证　　创建了专属性好、准确、精密度高的化学发光酶免疫测定法，线性范围为0.1~200 ng·mL-1，最低定量下限为0.1ng·mL-1。结果表明重组安克洛酶的日内精密度为（5.4~13.9）％，日间精密度为（1.1~17.4）%，准确度为（0.7~4.7）%；血清样品没有稀释效应；血清样品于-20℃放置2个月稳定，均能满足方法学的要求。　　2．Wistar大鼠尾静脉推注重组安克洛酶的药代动力学研究　　Wistar大鼠尾静脉推注三种剂量（1.08，3.24，9.72μg·kg-1）重组安克洛酶后，于不同时间取血清样品，并用上述方法进行检测。结果显示低、中、高三个剂量组的平均消除半衰期t1/2依次为（3.61±0.90）、（8.82±1.70）、（13.46±1.17）h，三个剂量组的平均药时曲线下面积 AUClast依次为（4.38±0.60）、（25.74±4.45）、（209.3±39.18）h·ng·mL-1，比例是1：5.8：47.8，与给药剂量（1：3：9）不成正比例增加，提示在1.08~9.72μg·kg-1剂量范围内药物在体内的消除可能呈现非线性药代动力学的特征。　　3．Wistar大鼠尾静脉推注125I-rAncrod后的组织分布和血清动力学研究　　Wistar大鼠尾静脉推注（化学剂量1.59μg·kg-1即2.2IU·kg-1，放射剂量406.6kBq·kg-1）125I-rAncrod后于推注结束后0.25h、2h、6h处死动物，取各组织器官或体液，称重剪碎后加三氯醋酸沉淀蛋白测定其总放射性浓度，并于离心后测其酸沉后的放射性浓度。结果表明尾静脉推注给药125I-rAncrod后15min各个组织中均能检测到放射性药物，说明该药物能在大鼠体内快速广泛的分布。给药2h后胃肠内容物中的放射性较高，可能是由于药物的碱性片断通过胃肠壁分泌入胃肠道。此外，脑、脊髓、脂肪、肌肉中的药物浓度一直较低，提示药物不易进入脂肪和肌肉，不易透过血脑屏障，不易进入神经系统。经T检验比较发现，绝大部分组织相同时间点雌性和雄性大鼠间的浓度差异没有统计学意义。　　Wistar大鼠尾静脉推注（化学剂量1.59μg·kg-1即2.2IU·kg-1，放射剂量406.6kBq·kg-1）125I-rAncrod后，分别于推注结束后0.25h、2h、6h眼眶静脉取血，离心并测定其放射性。结果显示血清的消除半衰期为（4.71±1.74）h，药时曲线下面积AUClast为（30.47±3.41）h·ng·mL-1，药代参数没有雌雄差异。血清色谱图表明，在不同时间点可以检测到原形药物和小分子代谢产物峰。　　4．Wistar大鼠尾静脉推注125I-rAncrod后的排泄和代谢研究　　Wistar大鼠尾静脉推注（化学剂量1.59μg·kg-1即2.2IU·kg-1，放射剂量放射剂量229kBq·kg-1）125I-rAncrod后不同时间点收集粪尿和胆汁样品。放射性主要从尿中排泄，48h尿中累计排泄量占总给药量的（70.1±6.4）%，粪便中的累计排泄量占总给药量的（10.4±3.0）%，粪尿合计（80.6±6.6）%，雌雄排泄量基本无差异。而给药后48h从胆汁中回收到给药量的（7.7±2.7）%。结果表明，125I-rAncrod在大鼠体内主要的排泄途径是以肾排泄为主，粪便排泄为辅。粪尿色谱图显示放射性主要来源于原形125I-rAncrod的小分子代谢产物，胆汁中存在原形药物和小分子代谢产物，到48h粪尿和胆汁中的原药和代谢产物基本已经代谢完毕。