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【目的】
脓毒性休克的本质为微循环障碍导致的组织灌注不足和缺氧,微循环障碍是脓毒性休克患者死亡的独立危险因素。参附注射液在我国广泛应用于脓毒性休克的抢救治疗,但尚无明确的临床证据证实其对微循环的影响。目前,手持生命显微镜能提供床旁微循环监测,本研究主要通过使用此技术来观察参附注射液对脓毒性休克患者微循环的影响。
【方法】
观察2019年01月至2020年01月期间入住广东医科大学附属医院ICU的患者。根据纳入及排除标准收集脓毒性休克(Sepsis-3.0)患者,随机分为参附注射液组(SFI,100mlQ12h,ivdrip,疗程为3天)和对照组(生理盐水,100mlQ12h,ivdrip,疗程为3天)。所有入组患者采集用药第0h、12h、24h、48h、72h的舌下微循环图像,得出相应的总血管密度(total vessel density,TVD)、灌注血管密度(perfused vessel density,PVD)、灌注血管比例(proportion of perfused small vessels,PPV)、微血管血流指数(microvascular flow index,MFI)等指标。同时检测并记录各个时间点的平均动脉压(MAP)、乳酸(lactate,Lac)、中心静脉氧饱和度(ScvO2)等。所有患者均予以控制原发病、抗感染、积极给予液体复苏、使用血管活性药物、氧疗、纠正酸碱及水电解质紊乱、营养支持及器官功能保护等治疗。收集患者入组时的年龄、性别、序贯器官功能衰竭评分(SOFA评分)及急性生理和慢性健康评价II评分(APACHEII评分)、PCT、去甲肾上腺素剂量、感染部位等临床基线资料,统计ICU住院天数、28天病死率及输注参附注射液相关的不良事件发生率。应用SPSS25.0软件进行数据的统计分析,符合正态分布、方差齐性计量资料结果采用两样本t检验进行比较;非正态分布计量资料采用曼-惠特尼U检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
【结果】
1.本研究共纳入对照组25例,参附注射液组26例,两组患者的基线特征差异无显著性。
2.第0h时,两组患者的舌下微循环图像均提示微循环障碍,表现为微血管稀疏,血流缓慢、间歇,及红细胞瘀滞等。随着时间的延长,两组患者的舌下微循环均逐渐改善。治疗后的各个时间点,参附组的舌下微循环均较对照组改善。
3.组间和组内TVD的比较:(1)组间TVD比较:在不同的时间点中,参附组的TVD与对照组的TVD相比较差异无显著性。(2)组内TVD比较:参附组在治疗后各个时间点的TVD值较治疗前显著增加(P<0.05)。对照组治疗后的TVD值虽较治疗前增加,但组内各时间点相比差异无显著性。
4.组间和组内PVD的比较:(1)组间PVD比较:在第24h、48h、72h时,参附组的PVD与对照组的PVD相比较显著增加(P<0.05)。第12h时,虽然参附组的PVD较对照组的PVD增加,但差异无显著性。(2)组内PVD比较:参附组治疗后的各个时间点均较治疗前的PVD显著增加(P<0.05),并且在治疗48h内的PVD随时间延长而显著增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的PVD均较治疗前的PVD明显增加(P<0.05),第24h、48h、72h的PVD较第12h显著增加(P<0.05),余时间点两两比较,差异无显著性。
5.组间和组内PPV的比较:(1)组间PPV比较:参附组的PPV在治疗后各个时间点均较对照组的PPV显著增加(P<0.05)。(2)组内PPV比较:参附组治疗后的各个时间点均较治疗前的PPV显著增加(P<0.05),并且在治疗48h内的PPV随时间延长而显著增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的PPV均较治疗前的PPV明显增加(P<0.05),第24h、48h、72h的PPV较第12h显著增加(P<0.05),余时间点两两比较,差异无显著性。
6.组间和组内MFI的比较:(1)组间MFI比较:两组患者治疗前均为严重的微循环障碍状态,治疗后各个时间点参附组的MFI较对照组显著增加(P<0.05)。(2)组内MFI比较:参附组治疗后各个时间点的MFI较治疗前显著增加(P<0.05),并随时间的延长而增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的MFI较治疗前显著增加(P<0.05),并随着时间的延长而增加,各个时间点两两比较(P<0.05)。
7.体循环指标的比较:参附组在第24h、48h、72h的体循环指标均优于对照组(P<0.05),两组患者在治疗后MAP、Lac、ScvO2均较治疗前改善(P<0.05)。
8.两组患者预后指标的比较:参附组的ICU住院时间较对照组ICU住院时间显著缩短(P<0.05)。参附组的28天病死率虽较对照组下降1.4%,但差异无统计学意义。
9.安全性观察:实验期间未发现与实验药物相关的不良事件发生。
【结论】
参附注射液不但可以改善脓毒性休克患者的体循环指标,还能改善微循环障碍。
脓毒性休克的本质为微循环障碍导致的组织灌注不足和缺氧,微循环障碍是脓毒性休克患者死亡的独立危险因素。参附注射液在我国广泛应用于脓毒性休克的抢救治疗,但尚无明确的临床证据证实其对微循环的影响。目前,手持生命显微镜能提供床旁微循环监测,本研究主要通过使用此技术来观察参附注射液对脓毒性休克患者微循环的影响。
【方法】
观察2019年01月至2020年01月期间入住广东医科大学附属医院ICU的患者。根据纳入及排除标准收集脓毒性休克(Sepsis-3.0)患者,随机分为参附注射液组(SFI,100mlQ12h,ivdrip,疗程为3天)和对照组(生理盐水,100mlQ12h,ivdrip,疗程为3天)。所有入组患者采集用药第0h、12h、24h、48h、72h的舌下微循环图像,得出相应的总血管密度(total vessel density,TVD)、灌注血管密度(perfused vessel density,PVD)、灌注血管比例(proportion of perfused small vessels,PPV)、微血管血流指数(microvascular flow index,MFI)等指标。同时检测并记录各个时间点的平均动脉压(MAP)、乳酸(lactate,Lac)、中心静脉氧饱和度(ScvO2)等。所有患者均予以控制原发病、抗感染、积极给予液体复苏、使用血管活性药物、氧疗、纠正酸碱及水电解质紊乱、营养支持及器官功能保护等治疗。收集患者入组时的年龄、性别、序贯器官功能衰竭评分(SOFA评分)及急性生理和慢性健康评价II评分(APACHEII评分)、PCT、去甲肾上腺素剂量、感染部位等临床基线资料,统计ICU住院天数、28天病死率及输注参附注射液相关的不良事件发生率。应用SPSS25.0软件进行数据的统计分析,符合正态分布、方差齐性计量资料结果采用两样本t检验进行比较;非正态分布计量资料采用曼-惠特尼U检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
【结果】
1.本研究共纳入对照组25例,参附注射液组26例,两组患者的基线特征差异无显著性。
2.第0h时,两组患者的舌下微循环图像均提示微循环障碍,表现为微血管稀疏,血流缓慢、间歇,及红细胞瘀滞等。随着时间的延长,两组患者的舌下微循环均逐渐改善。治疗后的各个时间点,参附组的舌下微循环均较对照组改善。
3.组间和组内TVD的比较:(1)组间TVD比较:在不同的时间点中,参附组的TVD与对照组的TVD相比较差异无显著性。(2)组内TVD比较:参附组在治疗后各个时间点的TVD值较治疗前显著增加(P<0.05)。对照组治疗后的TVD值虽较治疗前增加,但组内各时间点相比差异无显著性。
4.组间和组内PVD的比较:(1)组间PVD比较:在第24h、48h、72h时,参附组的PVD与对照组的PVD相比较显著增加(P<0.05)。第12h时,虽然参附组的PVD较对照组的PVD增加,但差异无显著性。(2)组内PVD比较:参附组治疗后的各个时间点均较治疗前的PVD显著增加(P<0.05),并且在治疗48h内的PVD随时间延长而显著增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的PVD均较治疗前的PVD明显增加(P<0.05),第24h、48h、72h的PVD较第12h显著增加(P<0.05),余时间点两两比较,差异无显著性。
5.组间和组内PPV的比较:(1)组间PPV比较:参附组的PPV在治疗后各个时间点均较对照组的PPV显著增加(P<0.05)。(2)组内PPV比较:参附组治疗后的各个时间点均较治疗前的PPV显著增加(P<0.05),并且在治疗48h内的PPV随时间延长而显著增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的PPV均较治疗前的PPV明显增加(P<0.05),第24h、48h、72h的PPV较第12h显著增加(P<0.05),余时间点两两比较,差异无显著性。
6.组间和组内MFI的比较:(1)组间MFI比较:两组患者治疗前均为严重的微循环障碍状态,治疗后各个时间点参附组的MFI较对照组显著增加(P<0.05)。(2)组内MFI比较:参附组治疗后各个时间点的MFI较治疗前显著增加(P<0.05),并随时间的延长而增加,呈时间依赖性。对照组治疗后各个时间点的MFI较治疗前显著增加(P<0.05),并随着时间的延长而增加,各个时间点两两比较(P<0.05)。
7.体循环指标的比较:参附组在第24h、48h、72h的体循环指标均优于对照组(P<0.05),两组患者在治疗后MAP、Lac、ScvO2均较治疗前改善(P<0.05)。
8.两组患者预后指标的比较:参附组的ICU住院时间较对照组ICU住院时间显著缩短(P<0.05)。参附组的28天病死率虽较对照组下降1.4%,但差异无统计学意义。
9.安全性观察:实验期间未发现与实验药物相关的不良事件发生。
【结论】
参附注射液不但可以改善脓毒性休克患者的体循环指标,还能改善微循环障碍。