光动力学治疗早期骨关节炎的实验研究

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光动力学疗法(Photodynamic therapy, PDT)是一种联合运用光敏药物、光和氧分子,通过光动力学反应选择性地治疗恶性病变(如实体肿瘤和癌前病变)和一部分良性病变(如湿性老年性黄斑变性、鲜红斑痣)的新型疗法。其治疗的实质是基于增生性病变组织对光敏药物具有选择性潴留的特点,利用波长与光敏药物相匹配的激发光辐照聚集有光敏药物的病变组织,发生光动力学效应,产生具有生物毒性的活性氧或自由基等活性物质,氧化灭活周围的生物大分子、细胞和组织,使之造成不可逆的损伤,从而达到治疗的目的。光动力学疗法的治疗优势是针对病变组织靶向治疗,而不对健康组织造成影响。  骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种年龄性高发的慢性炎症性关节病,软骨变性和滑膜炎症是其早期最主要的病理学改变,而炎症滑膜细胞的浸润、增生及各种炎性细胞因子的分泌,又会进一步造成骨与软骨的破坏。从而及时控制和减轻滑膜炎症,抑制细胞炎性因子和致炎性因子的产生,保护关节软骨,是改善骨关节炎关节功能,减少致残的关键。  目前,骨关节炎的治疗主要是以减轻症状、改善关节功能、减少致残、提高患者的生活质量为目的。根据患者病情的不同阶段和严重程度,相应的治疗措施主要有日常生活中对关节的保健、基本的药物治疗、后期的手术治疗等。然而,这些治疗手段都有一定的缺点和不足,例如药物治疗随着抗药性的增加而疗效不明显,手术治疗创伤大、费用高等。从而需要我们在药物治疗和手术治疗之外探索一种针对骨关节炎患者的特殊治疗方法或者能够与药物治疗、手术治疗联合治疗的新型治疗方法,该治疗方法要求副作用小、创伤小、并且适用于全身大部分关节。  本文首先阐述了光动力学疗法的基本原理,接着介绍了骨关节炎的发病机制及目前的治疗手段,基于增生滑膜组织类似于肿瘤组织的特点,分析并提出光动力学治疗早期骨关节炎的可行性,最后依据理论设计了光动力学治疗早期骨关节炎的动物实验,从实验上探究了光动力学治疗骨关节炎的可行性,并从一般体征、血清中细胞因子的表达情况、病理学角度来分析验证其疗效。  论文分成四个章节,每章内容概括如下:  第一章绪论  首先叙述了随着激光技术的飞跃发展,它在医学界得到了越来越广泛的应用,进而交叉产生了激光医学这个方向,带动了一系列新型疗法的出现和蓬勃发展,像基于光化学效应的光动力学疗法、基于光热效应的选择性光热解疗法等等;其次简单回顾了光动力学疗法的历史和发展概况及光动力学治疗骨关节炎的研究现状;最后据此阐述了本论文选题的目的和意义以及完成的主要工作。  第二章光动力学治疗早期骨关节炎的理论研究  首先是光动力学疗法的概述。从理论上详述了光动力学疗法的主要原理及治疗过程,并从基本原理出发阐述了光动力学疗法的三个必要条件??激发光、光敏药物、分子氧,分别介绍了治疗过程中激发光源、光敏药物和分子氧的必要性及其选择依据,简要说明了光动力学疗法与生物组织的作用机制。  然后是骨关节炎概述。分别从骨关节炎的病因、发病机制和临床症状出发,阐述了骨关节炎的发病因素以及可能的发病机制,分析了骨关节炎的病理学变化,发现软骨凋亡与滑膜炎症是其早期最基本的病理特征,简要介绍并分析了目前临床上针对骨关节炎患者的各种治疗措施的优势及其不足,指出寻找一种副作用小、创伤小的骨关节炎治疗手段是必要的。  最后从光动力学疗法的治疗优势出发,结合早期骨关节炎的病情,从理论上阐述了光动力学治疗早期骨关节炎的可行性。  第三章光动力学治疗早期骨关节炎的实验研究  依据理论设计了光动力学治疗早期骨关节炎的动物实验,并从实验动物模型的一般体征和日常生活变化情况、病理学角度及细胞因子表达状况等方面综合分析其治疗效果,最后分析得出结论:光动力学治疗碘乙酸诱导的早期骨关节炎大鼠右后足膝关节时,能选择性的诱导病变组织处的增生滑膜细胞凋亡,抑制软骨组织的血管生成、侵入和细胞炎性因子的产生和表达,减轻炎症症状,减慢软骨的退行性变,延缓骨关节炎的病情发展,保护软骨和骨质不受损伤。  第四章总结与展望。
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