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背景与目的乳腺癌(Carcinoma of Breast)是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性的健康及生命,成为全球女性因癌症导致死亡的主要原因之一。乳腺癌的早期诊断、早期治疗与治疗效果的随时监测成为提高患者生存率的重要手段。当前主要应用的手段是活组织病理检查以及影像学检查等方法,其诊断准确度较高,但对筛查患者、治疗效果监测及复发监测方面无能为力。目前,因血清肿瘤标志物检测具备简便、无创、客观和便于连续观测等方面的优势,被认为是解决上述问题的主要途径。近年研究发现,乙醛脱氢酶1(Aldehyde dehydrogenase1, ALDH1)是将细胞内乙醛氧化为乙酸的细胞溶质酶,通过参与氧化视黄醇为视黄酸参与基因的表达和组织分化,同时也在正常干细胞与肿瘤干细胞生长和分化的中起重要作用,是目前最具应用前景的干细胞通用标记物之一,近来的研究表明ALDH1可以作为一种乳腺癌干细胞的标志物,ALDH1的表达与乳腺癌的发生、基因亚型、淋巴结转移、化疗耐药、复发和预后等密切相关,成为乳腺癌研究的热点之一。然而,ALDH1蛋白在血清当中是否存在、与乳腺肿瘤的存在有无相关、能否反映体内乳腺癌生物学行为,目前均未见报道。本研究通过检测乳腺癌患者血清及肿瘤组织中ALDH1的表达水平,探讨ALDH1在乳腺癌诊断及预后判断方面的意义。材料和方法收取2009年10月至2012年12月郑州大学第一附属医院乳腺外科、郑州大学附属肿瘤医院河南省乳腺癌诊疗中心收治的130例乳腺疾病患者,患者均行手术治疗,术后病理学检查证实为乳腺癌101例,乳腺纤维腺瘤29例。同时选取健康成年女性70例作为对照。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清ALDH1的水平。其中68例患者抽取血清标本的同时,留取手术后组织标本,常规固定、石蜡包埋切片,进行ALDH1免疫组化染色,检测肿瘤组织中的ALDH1蛋白的表达水平。结果1. ELISA结果显示,ALDH1在乳腺癌患者血清ALDH1水平(50.20±12.19μmol/L)显著高于乳腺纤维腺瘤(12.31±10.34μmol/L)及健康对照组(12.29±10.27μmol/L, P<0.05),而在乳腺纤维腺瘤患者与健康对照组之间无统计学差异(P>0.05)。2. ALDH1血清水平在乳腺癌淋巴结转移者高于未转移者(P<0.05)；根据不同分子病理分型,ALDH1血清水平存在差异,以Her-2过表达型和Basal-like型最高,显著的高于其余3组(P<0.05),而Her-2过表达型和Basal-like型之间无无统计学差异(P>0.05)。Luminal A型和Luminal B型次之,显著的高于Normal breast-like型(P<0.05),而Luminal A型和Luminal B型之间无统计学差异(P>0.05)。3. ALDH1血清水平与乳腺癌患者年龄无关(P>0.05)。4.免疫组化结果提示,ALDH1在乳腺组织血清和组织中的表达水平具有显著的相关性,相关系数为r=0.572(P<0.01)。结论1.乳腺癌患者血清ALDH1水平高于纤维腺瘤患者及正常人。提示检查ALDH1血清水平可能成为筛查乳腺癌的手段之一。2.血清ALDH1水平与乳腺癌淋巴结转移、分子病理分型相关。3.乳腺癌患者血清ALDH1的水平与乳腺癌组织中的表达水平一致。4.血清ALDH1可能可以作为反映乳腺癌生物学特性的标记物。