随着2型糖尿病发病率的增高，糖尿病肾病有逐年增多的趋势，并且已成为糖尿病患者的主要死因之一，所以糖尿病肾病的有效治疗已经成为临床医学研究者亟待解决的医学难题。本文全面概括了传统医学和现代医学对糖尿病肾病的认识和研究进展，不但对糖尿病肾病的中医病名、病因病机、治疗进行了论述，而且对糖尿病肾病现代医学研究的机理、诊断、治疗进行了探讨。在此基础上，根据导师高普教授治疗老年糖尿病的学术思想和经验，总结出糖尿病肾病早期病机特点为阴虚热盛，故立养阴清热法治疗老年2型糖尿病及早期肾脏病变，考虑患者病程较长，久服汤药不便的因素，结合现代中药药理研究，对原药物进一步提取、精炼而成，创制了冬连胶囊，并对冬连胶囊治疗老年2型糖尿病及早期肾脏病变的疗效和机理进行了研究和探讨。第一部分临床研究研究目的：研究冬连胶囊治疗阴虚热盛型老年2型糖尿病及早期肾脏病变的临床疗效。方法：将符合纳入标准的病人按就诊的先后顺序随机分为治疗组和对照组，共入组106例病例，其中治疗组53例：基础治疗+冬连胶囊；对照组53例：基础治疗+二甲双胍肠溶片。观察安全性、中医证候、血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白排泄率、24小时尿蛋白定量、肾功、血脂、血液流变学等指标的变化。结果：进入统计的共96例病例，其中治疗组49例，对照组47例。（1）总疗效的比较：治疗组总有效率为53.06％，对照组总有效率为42.55％，两组比较，无显著性差异（P＞0.05）；（2）对临床症状的影响：治疗组明显改善大部分临床症状，与治疗前及对照组比较有显著性差异（P＜0.01）；（3）对空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白的影响：治疗组空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白明显降低，与治疗前相比有显著差异（P＜0.05，P＜0.01）；（4）对尿微量白蛋白排泄率、24小时尿蛋白定量、肌酐的影响：治疗组尿微量白蛋白排泄率、肌酐明显下降，与治疗前及对照组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），24小时尿蛋白定量明显下降，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）；（5）对血脂的影响：治疗组的甘油三酯明显下降，与治疗前及对照组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），胆固醇、低密度脂蛋白明显下降，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.01）；（6）对血液流变学的影响：治疗组血液流变学指标中全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血浆粘度均显著下降，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.01）。结论：冬连胶囊治疗老年2型糖尿病及早期肾脏病变的疗效肯定，可以明显改善临床症状、降低血糖、抑制蛋白非酶糖基化、降低尿微量白蛋白排泄率和24小时尿蛋白定量、改善肾功、调节血脂和血流变。特别是在改善临床症状、降低尿微量白蛋白排泄率、改善肾功方面明显优于对照组。第二部分实验研究研究目的：研究冬连胶囊对链脲佐菌素腹腔注射并喂以高脂饲料方法诱导的糖尿病模型大鼠早期肾脏病变的疗效及机理。方法：50只大鼠随机分为两组：正常对照组10只，普通饮食，灌胃等量自来水；造模组40只：用小剂量STZ腹腔注射，喂以高脂饲料方法诱导大鼠，建立糖尿病模型，造模成功后，随机分为4组，每组10只，（1）模型对照组：高脂饮食，灌胃等量自来水；（2）二甲双胍组：高脂饮食，灌胃盐酸二甲双胍片，0.18g／Kg；（3）冬连胶囊大剂量组：高脂饮食，灌胃冬连胶囊6.75g／Kg；（4）冬连胶囊小剂量组：高脂饮食，灌喂冬连胶囊1.35g／Kg。每日给药一次，持续给药12周。对大鼠的血液及肾脏组织作一系列实验，包括：体重、肾重、肾重指数，尿微量白蛋白，血糖、糖化血清，肾功、血脂、肝功，肾脏和血清转化生长因子β₁、Ⅳ胶原，血清超敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α以及肾脏病理学观察（光镜和透射电镜下）。结果：（1）造模后大鼠体重下降、肾重和肾重指数明显升高（P＜0.01），大剂量冬连胶囊能明显升高体重，降低肾重、肾脏肥大指数，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），二甲双胍能明显降低大鼠肾重、肾脏肥大指数，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（2）造模后大鼠血糖、糖化血清蛋白明显升高（P＜0.01），大剂量冬连胶囊、二甲双胍能降低大鼠血糖、糖化血清蛋白，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（3）造模后大鼠尿微量白蛋白明显升高（P＜0.01），大剂量冬连胶囊和二甲双胍能降低大鼠尿微量白蛋白，与模型组相比有显著性差异（P＜0.01）：（4）造模后大鼠谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐均明显升高，4周时高剂量冬连胶囊和二甲双胍能明显降低大鼠谷丙转氨酶、肌酐的值，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），12周时高剂量冬连胶囊和二甲双胍能明显降低大鼠谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐的值，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（5）造模后大鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均较正常组明显升高（P＜0.01），高剂量冬连胶囊能明显降低大鼠胆固醇、甘油三酯的值，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（6）造模后大鼠转化生长因子β1、Ⅳ胶原血清含量和肾脏表达均较正常组明显升高（P＜0.01），大剂量冬连胶囊和二甲双胍能明显降低大鼠转化生长因子β1、Ⅳ胶原的血清含量和肾脏表达，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（7）造模后大鼠血清超敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α均明显升高（P＜0.01），冬连胶囊大剂量组和二甲双胍组血清超敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子α的值明显降低，与模型组相比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）。（8）造模后模型组大鼠病理改变明显，冬连胶囊大剂量组和二甲双胍组的病理改变与模型组相比有明显改善，尤以冬连胶囊大剂量组的改善更为明显。结论：冬连胶囊能有效降低糖尿病模型大鼠的血糖、糖化血清蛋白，降低大鼠尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐，改善大鼠脂质代谢紊乱，减轻糖尿病模型大鼠肾脏的病理改变。其机理可能和抑制蛋白非酶糖基化，降低转化生长因子β₁，减少Ⅳ胶原，抑制细胞外基质积聚，降低炎症因子水平有关。