目的:以成年女性人群为研究对象,从膳食铁摄入量及血清铁代谢指标等方面综合分析铁代谢与女性非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）之间的关系;通过血清代谢组学分析技术探索NAFLD新的生物标志物,并分析其与肝肾功、糖脂代谢及铁代谢指标之间的相关性,为指导女性合理预防和通过饮食改善NAFLD提供一定的理论依据。方法:1.采用病例对照研究设计,自2020年7月至12月在青岛某社区招募女性NAFLD患者136例为病例组,另招募健康成年女性135例为对照组。通过问卷调查收集研究对象的基本信息以及膳食摄入情况。采集研究对象空腹静脉血用于各项实验室指标的检测:采用血细胞分析仪测定血常规指标;采用全自动生化分析仪测定血生化指标;采用放射免疫法检测血清胰岛素及铁蛋白水平;采用电感耦合等离子体质谱仪检测血清铁、锌、硒水平;采用酶联免疫吸附法检测血清铁调素及铁调素调节蛋白（hemojuvelin,HJV）水平。采用SPSS 24.0软件对数据资料进行统计分析。计量资料采用t检验（正态分布资料）或Mann-Whitney U检验（偏态分布资料）进行组间比较,计数资料采用卡方检验进行组间比较;采用多因素Logistic回归分析方法探索部分血清营养素水平和每日膳食营养素摄入量与NAFLD的关系。采用Graph Pad Prism 8.0软件绘图。2.血清代谢组学分析:采用超高效液相色谱/高分辨率质谱分析技术对20对按年龄性别匹配的病例和对照组人群血清样本进行代谢组学分析。采用在线数据分析软件Metaboanalyst进行单变量、多变量统计分析:采用t检验比较两组间各代谢产物的差异;采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）来区分病例对照。采用SIMCA 14.1软件计算变量权重重要性排序值（Variable Importance for the Projection,VIP）,并进行S-Plot分析。结合VIP、S-Plot分析结果及P值（VIP≥1、|P|≥0.05、|P（corr）|≥0.5、P＜0.05）确定差异代谢物,并通过人类代谢组数据库（Human Metabolome Database,HMDB）对差异代谢物进行定性。采用Spearman秩相关分析差异代谢物与血糖、血脂、肝肾功及铁代谢指标之间的相关性。采用Hem I 1.0软件绘图。结果:1.两组研究对象基本特征对比分析结果显示,与非NAFLD组相比,NAFLD患者年龄较大,具有较高的BMI、收缩压、舒张压、腰围、腹围和臀围,且NAFLD患者中糖尿病、高血压、高脂血症及高尿酸血症患者占比均较高（P值均＜0.05）。两组研究对象血常规及生化指标对比分析结果显示,与非NAFLD组相比,NAFLD患者红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸水平均较高,而高密度脂蛋白胆固醇水平较低（P值均＜0.05）。2.两组研究对象血清矿物质及铁蛋白水平对比分析结果显示,与非NAFLD组相比,NAFLD患者血清铁、铁蛋白水平均较高,而血清锌水平较低（P值均＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,在调整了年龄、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症及高尿酸血症等混杂因素后,血清铁蛋白水平与NAFLD之间存在显著正相关关系,血清锌水平与NAFLD之间呈显著负相关关系,而血清铁与NAFLD之间无显著相关关系,其OR（95%CI）分别为1.020（1.009,1.031）、0.755（0.618,0.921）、1.006（0.988,1.025）。此外,与非NAFLD组相比,NAFLD患者血清HJV水平较低（P值＜0.05）,而两组间血清铁调素水平差异无统计学意义（P值＞0.05）。3.两组研究对象膳食摄入情况对比分析结果显示,与非NAFLD组相比,NAFLD患者每日虾蟹类及绿叶蔬菜类摄入量均较低,且每日膳食维生素A、维生素E、钙、总铁及非血红素铁摄入量均较低（P值均＜0.05）。膳食营养素摄入量与NAFLD关系的多因素Logistic回归分析结果表明,每日膳食维生素A、总铁及非血红素铁摄入量与NAFLD的发生风险呈负相关,其OR（95%CI）分别为0.999（0.998,1.000）、0.896（0.815,0.984）、0.906（0.829,0.991）。4.血清代谢组学分析:经HMDB定性,最终共发现6种差异代谢物,它们分别为组氨酸甜菜碱、N-羟乙酰神经氨酸、L-鸟氨酸、β-谷甾醇、N-氨甲酰腐胺、二十二烷酸。与非NAFLD组相比,NAFLD患者血清组氨酸甜菜碱、L-鸟氨酸、β-谷甾醇、N-氨甲酰腐胺的水平均较低,血清N-羟乙酰神经氨酸、二十二烷酸的水平均较高。相关性分析结果显示,肝功、血脂、尿酸等指标与组氨酸甜菜碱、L-鸟氨酸、β-谷甾醇、N-氨甲酰腐胺呈显著负相关关系,而与N-羟乙酰神经氨酸、二十二烷酸呈显著正相关关系（P值均＜0.05）;血清铁与β-谷甾醇,铁蛋白与L-鸟氨酸、N-氨甲酰腐胺均呈显著负相关关系,而血清铁、铁蛋白与N-羟乙酰神经氨酸、二十二烷酸均呈显著正相关关系（P值均＜0.05）。结论:1.女性NAFLD患者体内存在铁代谢紊乱,其血清铁和铁蛋白水平升高、血清HJV水平下降,且血清铁蛋白水平与女性NAFLD的发生风险呈正相关。2.膳食总铁、非血红素铁的摄入量与女性NAFLD的发生风险呈负相关。3.女性NAFLD患者血清组氨酸甜菜碱、L-鸟氨酸、β-谷甾醇、N-氨甲酰腐胺水平下降,血清N-羟乙酰神经氨酸、二十二烷酸水平升高,且它们与肝酶、血脂、尿酸及铁代谢指标显著相关。