目的：探讨右美托咪啶对慢性神经病理性疼痛的疗效,研究右美托咪啶镇痛机制是否与大鼠脊髓嘌呤受体P2X4(P2X4R) mRNA和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK) mRNA表达有关,进一步探究慢性神经病理性疼痛的机制,为治疗该病提供新的方法和依据。方法：取体重在180-220g的雄性SD大鼠72只,随机分为3组(每组24只),即：假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和右美托咪啶组(Dex组)。S组大鼠只暴露坐骨神经但不结扎,NP组和Dex组大鼠采用坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)法建立慢性神经病理性疼痛模型。Dex组于术后即刻开始每日腹腔注射Dex50μg/kg,直至实验结束；S组和NP组每日腹腔注射与Dex等容量生理盐水。分别于术前1d,术后1、3、7、14d测定大鼠的机械痛阈(MWT)和热痛阂(TWL)。术后1、3、7、14d随机取测定痛阈后的大鼠6只,麻醉后开腹,取L4～6脊髓组织,使用RT-PCR法测定P2X4R mRNA和p38MAPK mRNA表达。结果：S组内各时间点相互比较,MWT及FWL无统计学差异,脊髓P2X4R mRNA和p38MAPK mRNA表达无统计学差异(P>0.05)；与S组比较,NP组和Dex组术后1、3、7、14d MWT及TWL显著降低,且于术后7d降至最低,脊髓P2X,RmRNA和p38MAPK mRNA表达显著上升,并于术后7d升至最高(P<0.05)；与NP组比较,Dex组术后1、3、7、14d MWT、及TWL显著升高,脊髓P2X4R mRNA和p38MAPK mRNA表达显著下降(P<0.05)。结论：右美托咪啶对慢性神经病理性疼痛具有明显的镇痛作用,其作用机制可能与抑制脊髓背角P2X4R mRNA和P38MAPK mRNA的表达有关。