脑胶质瘤IDH基因表型的放射基因组学研究

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第一部分脑胶质瘤MRI特征与IDH基因表型的相关性目的探讨脑胶质瘤MRI特征与异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因表型之间的相关性。材料与方法回顾性分析深圳市人民医院2010年1月8日~2018年8月31日66例经病理证实且术前行MRI检查的脑胶质瘤患者临床资料。采用荧光PCR-毛细管电泳测序法检测肿瘤IDH1/IDH2的突变状态。比较IDH野生型及突变型胶质瘤之间的MR特征。Ρ<0.05认为差异有统计学意义。结果胶质瘤患者中,30例为IDH突变型,其中19例(63.3%)为低级别胶质瘤(low grade gliomas,LGG),11例(36.7%)为高级别胶质瘤(high grade gliomas,HGG);36例为IDH野生型,其中6例(16.7%)为LGG,30例(83.3%)为HGG。LGG中IDH突变率为73.2%,高于HGG中的26.8%,差异有统计学意义(p=0.000)。IDH突变胶质瘤好发于额叶,其次是颞叶,而IDH野生型胶质瘤没有分布优势。IDH野生型及突变型胶质瘤的位置分布有统计学意义(p=0.032)。本组IDH突变型胶质瘤的增强率为(41.2±42.0)%,低于IDH野生型肿瘤的(82.4±57.0)%,差异有统计学意义(p=0.001)。IDH突变型胶质瘤常表现为条片状强化,而IDH野生型胶质瘤多为环形强化。IDH突变组与野生型组之间MR强化方式差异具有统计学意义(p=0.022)。IDH突变型和IDH野生型胶质瘤在直径和水肿程度及ADC值差异无统计学意义(p>0.05)结论MRI特征与脑胶质瘤IDH基因表型有关,影像特征有可能成为评价IDH基因表型的影像学标记。第二部分基于多参数MRI放射组学特征预测脑胶质瘤分级和IDH基因表型的研究目的探讨基于多参数放射组学特征与高级别(high grade glioma,HGG)、低级别(low grade glioma,LGG)脑胶质瘤及IDH基因表型的相关性和在体预测胶质瘤分级及IDH基因表型的价值。材料与方法回顾性研究纳入61例经病理证实且术前行MRI检查的脑胶质瘤患者,每位患者共计提取T2WI,ADC,DWI(b=1000)及T1WI增强扫描图影像组学特征428个。采用荧光PCR-毛细管电泳测序法检测肿瘤IDH的基因表型。运用单因素分析比较特征与分级及IDH基因表型的相关性,将有统计学意义的特征(p<0.05)纳入LASSO(Least absolute shrinkage and selection operator)回归模型进行数据降维和计算放射组学信号分数(radiomics signature score,Radscore)。进行Logistic回归分析并构建放射组学诺模图(nomogram)预测胶质瘤分级和IDH突变。结果⑴单因素分析表明,临床特征中年龄及性别在高低级别脑胶质瘤中有显著差异(Ρ<0.05);186个放射组学特征在LGG和HGG间差别有统计学意义(p<0.05)。LASSO回归筛选出11个放射组学特征为HGG发生的独立预测因子。利用年龄、性别和影像放射组学信号分数构建诺模图,并进行内部验证,模型具有较高的预测胶质瘤分级能力,C-index为0.963[95%CI(0.922-0.999)],灵敏度为86.1%,特异度为96.0%。⑵临床特征中,年龄与IDH基因表型有相关性。428个放射组学特征中,单因素分析表明有36个特征在IDH突变型组和IDH野生型组间差异存在统计学意义。LASSO回归筛选出9个放射组学特征为IDH突变的独立预测因子。诺模图预测模型保留了年龄和放射组学信号分数,进行内部验证,模型具有较高的预测IDH突变能力,C-index为0.913,灵敏度为89.7%,特异度为81.2%。结论基于多参数MRI的放射组学特征与脑胶质瘤分级和IDH基因表型有关。结合放射组学特征及临床特征的诺模图模型具有较高的预测价值;基于多参数MRI的放射组学信号有望成为在体预测胶质瘤分级和IDH基因表型的替代影像学生物标记,为临床脑胶质瘤的精准诊断提供决策支持。
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