【摘 要】
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目的:排斥反应是影响心脏移植术后移植物长期存活的关键因素,目前免疫抑制剂是术后抗排斥的主要选择,也的确为术后移植物长期存活提供了重要保障,但是免疫抑制剂的持续使用也给机体带来了相当大的副作用,寻找到一条即能抑制排斥反应,又能减小副作用,延长心脏移植存活时间的道路是器官移植研究者不断追求的目标。树突状细胞（Dendritic Cell,DC）作为功能最强大的抗原提呈细胞,在移植排斥反应中发挥着巨大的
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目的:排斥反应是影响心脏移植术后移植物长期存活的关键因素,目前免疫抑制剂是术后抗排斥的主要选择,也的确为术后移植物长期存活提供了重要保障,但是免疫抑制剂的持续使用也给机体带来了相当大的副作用,寻找到一条即能抑制排斥反应,又能减小副作用,延长心脏移植存活时间的道路是器官移植研究者不断追求的目标。树突状细胞（Dendritic Cell,DC）作为功能最强大的抗原提呈细胞,在移植排斥反应中发挥着巨大的作用,抑制DC功能,诱导DC向免疫耐受方向分化,减弱DC对T细胞和B细胞的激活能力,对心脏移植术后抗排斥反应极为重要。己糖激酶2（Hexokinase 2,HK2）作为糖酵解途径的关键酶,调控着细胞的能量代谢,本研究试图通过抑制DC的HK2活性,影响DC能量代谢,诱导DC向免疫耐受型转化,从而延长同种异体小鼠心脏移植存活时间。方法:通过HK2抑制剂3-溴丙酮酸盐（3-Bromopyruvate,3-Br PA）体外抑制细胞因子诱导BALB/C小鼠骨髓DC分化,流式细胞学技术检测DC表面成熟度相关标志表达和细胞因子分泌能力。将骨髓来源的BALB/C小鼠DC用3-Br PA处理后与C57BL/6小鼠脾脏T细胞按1:10混合培养,建立同种异体急性排斥反应模型,流式细胞学技术检测T细胞的增殖和活化能力。体内实验中,BALB/C小鼠作为供体,将其心脏移植到C57BL/6小鼠腹腔,建立同种异体小鼠心脏移植模型,实验组给与腹腔注射3-Br PA,观察小鼠移植心脏存活时间,绘制小鼠心脏移植生存曲线,并取材移植物做免疫组化和H＆E染色观察炎症浸和心肌损伤情况。结果:体外实验结果提示,3-Br PA抑制DC的HK2表达后,DC分化成熟度降低,抑制炎性细胞因子分泌能力增强。3-Br PA处理后的DC抗原提呈能力下降,对T细胞激活和增殖能力减弱。体内实验表明,腹腔注射3-Br PA后小鼠心脏移植存活时间增加,移植物炎症反应减弱,心肌损伤较轻,DC浸润减少。结论:抑制DC的HK2后,DC能量代谢发生改变,分化成熟过程受到影响,使DC向耐受性DC方向分化,减弱其抗原提呈能力,T细胞增殖和激活被抑制,减轻小鼠心脏移植炎症反应,延长小鼠心脏移植存活时间,从DC能量代谢的角度抑制心脏移植排斥反应,为心脏移植术后抗排斥反应提供了新的思路。
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肝窦阻塞综合征（Hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS）是由各种风险因素所致的肝窦内皮细胞损伤（Liver sinusoidal endothelial cell,LSEC）为基础最终发展至肝窦阻塞引起窦后性门脉高压的疾病。其临床表现主要为:黄疸、腹水、疼痛性肝肿大和体重增加。该病合并多器官障碍综合征（multi-organ dysfunction
目的:目前还没有关于长链TSLP对脓毒症脑病的影响的研究,本实验目的为探究长链胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin,TSLP）是否对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的脓毒症脑病具有保护作用及其可能的机制。方法:（1）采用CCK8试剂盒检测10 ng/ml LPS刺激小胶质细胞2h、4h、8h、12h、24h对细胞活性的影响,确定
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目的:丙泊酚（propofol）作为一种临床常用的全身麻醉药物,其作用机制主要是激活GABAA受体（γ-aminobutyric acid receptor A,GABAA）。在使用麻醉深度监测辅助全身麻醉时,脑电监测尤其是前额叶皮层的脑电监测在这其中发挥着重要作用。临床研究发现,在使用丙泊酚进行麻醉时,会在额部监测到α节律的变化。那么,丙泊酚是否能够在前额叶皮层（prefrontal corte
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