【摘 要】
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背景:罗库溴铵与其他非去极化肌松药相比,它的主要优点是起效迅速,代谢产物无蓄积,因此广泛用于临床快速诱导气管插管。然而在临床应用中发现,罗库溴铵肌松效应在不同个体间存在差异显著。影响这种差异的因素主要包括非遗传因素（性别、年龄、肝肾疾病等）和遗传因素。其中非遗传因素（性别、年龄、肝肾疾病等）所导致药物反应差异是可预期的,而遗传因素所导致的差异却是潜在的、非预期的。以往关于遗传因素对罗库溴铵肌松效应
【基金项目】
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国家科技部重点研发计划项目,SQ2018YFC200044,老年围术期风险分级和差异化管理技术方案研究；
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背景:罗库溴铵与其他非去极化肌松药相比,它的主要优点是起效迅速,代谢产物无蓄积,因此广泛用于临床快速诱导气管插管。然而在临床应用中发现,罗库溴铵肌松效应在不同个体间存在差异显著。影响这种差异的因素主要包括非遗传因素（性别、年龄、肝肾疾病等）和遗传因素。其中非遗传因素（性别、年龄、肝肾疾病等）所导致药物反应差异是可预期的,而遗传因素所导致的差异却是潜在的、非预期的。以往关于遗传因素对罗库溴铵肌松效应影响的研究仅停留在转运蛋白方面,对药物代谢、受体和作用靶点等方面的研究相对较少。目的:本研究采用开展临床队列和基因关联分析相结合的研究方法,旨在探讨药物代谢酶（CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6、UGT1A1、UGT1A3）、转运蛋白（ABCB1、ABCC2、ABCG2、OATP1B1、OATP1B3、OATP1A2）、白蛋白（ALB）、α-酸性糖蛋白（ORM1）和受体（CHRNA1、PXR）基因多态性对中国汉族人群罗库溴铵肌松效应的影响。方法:选择236例全麻下行甲状腺或乳腺手术的患者,ASA:Ⅰ～Ⅱ级,汉族,无近亲及血缘关系,年龄:18～65岁,BMI:18～25kg/m2。患者入室后使用EDTA抗凝管采集外周静脉血2～4ml;应用SNa Pshot技术进行全血基因组DNA测序,用于后续基因关联分析;同时记录患者的生命体征。麻醉诱导采用舒芬太尼和丙泊酚,待患者入睡后静脉推注0.6mg/kg罗库溴铵,设定5秒内推注完毕。术中不再追加罗库溴铵,采用丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉。记录罗库溴铵肌松效应的起效时间T1（TOF 100%-0%）、临床持续时间T2（TOF 0%-25%）、恢复指数T3（TOF 25%-75%）、临床总作用时间T4（TOF 0%-90%）和插管时肌松条件评分。结果:NR1I2 rs2472677 C＞T不同基因型患者,罗库溴铵肌松效应的T2和T4具有显著的差异性（P＜0.05）,CT+TT基因型患者较CC基因型患者罗库溴铵肌松效应的T2和T4延长。NR1I2 rs6785049 G＞A不同基因型患者,GA+AA基因型患者较GG基因型患者罗库溴铵肌松效应的T2和T4延长。SLCO1B1 rs4363657 T＞C不同基因型患者,TC+CC基因型患者较TT基因型患者罗库溴铵肌松效应的T2和T4延长。SLCO1A2 rs4763699 T＞C不同基因型患者,TC+CC基因型患者较TT基因型患者罗库溴铵肌松效应的T2和T4缩短。UGT1A1 rs4148323 G＞A不同基因型患者,GA+AA基因型患者较GG基因型患者罗库溴铵肌松效应的T3和T4延长。结论:本研究结果表明:受体（NR1I2 rs6785049、NR1I2 rs2472677）、转运蛋白（SLCO1B1 rs4363657、SLCO1A2 rs4763699）和药物代谢酶（UGT1A1 rs4148323）的基因多态性与罗库溴铵肌松效应的临床作用时间和/或恢复相关。
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